36岁博导新成果获Nature推荐

　　

生物通报道：2007年自然出版集团宣布《Nature》出版集团的新出版物、名为Nature China的网站（www.naturechina.com.cn）正式启动。这一网站致力于聚焦中国大陆地区和香港的优秀科学成果，每周都会针对最新发表的论文，在此网站撰写摘要和评述。

来自中南大学湘雅第二医院的罗湘杭博士1973年出生，1997年师从于中南大学廖二元教授，2002年获全国优秀博士学位论文，2003年获湖南省杰出青年基金，2004年获新世纪优秀人才支持计划、第九届霍英东高校青年教师奖（研究类），一路走来，评价自己的努力和他人的帮助，30岁出头就成为了副教授，博士生导师，可谓是“英雄出少年”。

罗湘杭博士主要从事骨质疏松症（OP）发病机理与防治研究，曾成功地发现了雌激素调控成骨细胞基质金属蛋白酶表达，从而找到了绝经后骨质疏松新的发病机制；并发现MMP-2为新骨代谢生化指标，因为这些世界首创性发现的研究成果，其博士论文被评为2002年度全国优秀博士论文，并因此而获得了55万元的高等学校全国优秀博士学位论文作者专项资金。

骨质疏松症是中老年女性发生骨折的重要原因，它给家庭及社会带来了沉重的经济负担，以往的研究大多数集中在雌激素对骨微环境中细胞因子（如IL-1、IL-6、TGF-β等）的调节方面。近期研究发现miRNAs也许在骨质疏松中扮演了重要的角色，但是具体的机制科学家还不清楚。

在最新的文章中，研究人员发现miR-2861这种miRNAs能调控成骨细胞分化和骨骼形成。而且更重要的是，研究人员发现miR-2861突变能诱发初级骨质疏松。

骨骼形成蛋白BMPs能诱导成骨细胞分化，是骨骼生长的关键，研究人员对小鼠骨骼基质细胞中的miR-2861作用进行了分析，发现沉默这一基因会导致BMP2诱导成骨细胞分化的作用，而过表达这种基因，则会促使BMP2诱导成骨细胞分化效果。

这一研究成果入选了Nature China亮点推荐，本期亮点推荐的另外一篇文章是中国的甲流调查，《New England Journal of Medicine》同期为这项研究配发了一篇题为《公共卫生实践需要科学指引》的社论，这篇由美国卫生部公共卫生应急处理委员会副主任、国际著名医疗与卫生专家卢列（Nicole Lurie）教授撰写的社论中称，此项研究体现了中国已在较短时间内建立了强有力的疾病监测和应对系统，并且认为中国早期发现、应对新发传染病的能力等已得到显著提升。

研究组对中国早期426例新型甲型H1N1流感患者的症状、体征、实验室检查和影像学变化等临床特征进行了系统性描述及分析研究。据研究组成员、论文第一作者北京朝阳医院感染与临床微生物科曹彬介绍，研究病例来自2009年5月至6月间中国20个省区市的61家医疗机构。研究结果显示，甲型H1N1流感病例最为普遍的症状为发热（67.4%）及咳嗽（69.5%），发热时间通常持续3天左右。淋巴细胞减少症在成人（68.1%）及儿童（92.3%）患者中普遍发生，通常在患病后第2天出现，6至9天恢复。

这是一项针对中国甲型H1N1流感患者临床特征的大规模研究，其结果对于在临床上正确识别甲型H1N1流感，认识其发病规律，建立规范的诊疗体系，以及对于重症及危重症病例的早期预警都具有极为重要的实际意义。

（生物通：万纹）

原文摘要：

A novel microRNA targeting HDAC5 regulates osteoblast differentiation in mice and contributes to primary osteoporosis in humans

MicroRNAs (miRNAs) interfere with translation of specific target mRNAs and are thought to thereby regulate many cellular processes. Recent studies have suggested that miRNAs might play a role in osteoblast differentiation and bone formation. Here, we identify a new miRNA (miR-2861) in primary mouse osteoblasts that promotes osteoblast differentiation by repressing histone deacetylase 5 (HDAC5) expression at the post-transcriptional level. miR-2861 was found to be transcribed in ST2 stromal cells during bone morphogenetic protein 2–induced (BMP2-induced) osteogenesis, and overexpression of miR-2861 enhanced BMP2-induced osteoblastogenesis, whereas inhibition of miR-2861 expression attenuated it. HDAC5, an enhancer of runt-related transcription factor 2 (Runx2) degradation, was confirmed to be a target of miR-2861. In vivo silencing of miR-2861 in mice reduced Runx2 protein expression, inhibited bone formation, and decreased bone mass. Importantly, miR-2861 was found to be conserved in humans, and a homozygous mutation in pre–miR-2861 that blocked expression of miR-2861 was shown to cause primary osteoporosis in 2 related adolescents. Consistent with the mouse data, HDAC5 levels were increased and Runx2 levels decreased in bone samples from the 2 affected individuals. Thus, our studies show that miR-2861 plays an important physiological role in osteoblast differentiation and contributes to osteoporosis via its effect on osteoblasts.
 

作者简介：

罗湘杭，男，湖南省桃源县人，博士，副教授，博士生导师，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会委员，中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所代谢性骨病研究室副主任。

从事骨质疏松症（OP）发病机理与防治研究。获2002年全国优秀博士学位论文、2004年新世纪优秀人才支持计划、第九届霍英东高校青年教师奖（研究类）、2003年湖南省杰出青年基金、湖南省首批新世纪121人才工程人选、教育部科技进步一等奖、湖南省十大杰出青年岗位能手，获国家自然科学基金、高等学校全国优秀博士学位论文作者专项资金、新世纪优秀人才支持计划、湖南省杰出青年基金等资助。

首次发现成骨细胞是脂联素（Adiponectin）直接作用靶点，Adiponectin通过调控成骨细胞RANKL和OPG表达促进破骨细胞形成；Adiponectin通过MAPK途径促进成骨细胞增殖与分化，提出Adiponectin是新的骨代谢调节因子。研究结果发表在骨代谢研究领域最高级别杂志J Bone Miner Res；发表在Exp Cell Res，并被选为该期杂志焦点导读（Highlight）论文。研究进一步确定了Adiponectin-体脂-骨密度之间的关系。首次发现雌激素调控成骨细胞基质金属蛋白酶表达，从而找到了绝经后骨质疏松新的发病机制；进一步进行了MT1-MMP蛋白质功能研究，发现其与RANKL信号的关联作用；并发现MMP-2为新骨代谢生化指标。进行了南方地区大规模OP流行病学调查研究。发表16篇SCI论文。

主编《雌二醇对人成骨样细胞基质金属蛋白酶及其抑制因子的作用》、主编《激素不敏感综合征和激素过敏感综合征》，高等教育出版社。

主要学术论著
Parathyroid hormone inhibits the expression of membrane-type matrix metalloproteinase-1 (MT1-MMP) in osteoblast-like MG-63 cells
Effects of Estriol on the Proliferation and Differentiation of Human Osteoblastic MG-63 Cells
Adiponectin stimulates human osteoblasts proliferation and differentiation via the MAPK signaling pathway Progesterone Differentially Regulates the Membrane-Type Matrix Metalloproteinase-1(MT1-MMP) Compartment of proMMP-2 Activation in MG-63 Cells
Effects of Different Nylestriol/Levonorgestrel Dosages on Bone Metabolism in Female Sprague–Dawley Rats with Retinoic Acid-Induced Osteoporosis
The Effect of Low Dose Nylestriol–Levonorgestrel Replacement Therapy on Bone Mineral Density in Women with Postmenopausal Osteoporosis