陈竺等最新《Cell》子刊文章

　　

生物通报道：早年毕业于上海第二医科大学的陈竺教授现任国家卫生部部长，上海血液学研究所所长，国家“973”计划首席科学家，国家“863”计划生物与现代农业技术领域专家咨询委员会主任等，其主要的研究方向包括人类白血病的研究，人类基因组研究等，近期其研究小组与其它研究小组合作，接连发表了多篇文章。

8月中旬，来自中科院上海生化所干细胞生物学重点实验室，上海交通大学医学院，瑞金医院等处的研究人员在《Cell》子刊：《Cell Host & Microbe》上发表了题为“An Essential Role for RIG-I in Toll-like Receptor-Stimulated Phagocytosis”的研究论文。

这篇文章发现了RIG-I在Toll样受体TLR刺激的吞噬作用中扮演的一个出乎意料的作用，即RIG-I具有广泛的调控作用，不仅是在抗病毒应答过程中，而且在抗细菌应答中也起着重要的作用。

这一研究成果对于进一步了解Toll样受体刺激的吞噬作用，以及RIG-I在各信号传导过程中的作用，具有重要的参考意义。

在上个月，由中科院广州生物医药与健康研究院，上海瑞金医院等处共同完成的一项研究中，研究人员发现蛋白酶体抑制剂可抑制PP2A的降解使其重新活化，活化的PP2A使BCR-ABL去磷酸化而被灭活，恶性循环被打破。蛋白酶体抑制剂与伊马替尼协同作用可抑制STAT5、NFκB、β-catenin、BTK、C-Myc、E2F1等重要分子，并抑制线粒体、活化caspases，形成多个正反馈信号网络，使抗白血病效应得到放大。这种疗法不仅能显著延长白血病植入性小鼠模型的生存期，抑制白血病细胞在小鼠体内的生长，还显著减轻大剂量伊马替尼对心肌细胞产生的损伤。在细胞水平上，联合疗法可显著抑制白血病干细胞，但对正常造血干细胞却没有影响。这些结果对临床治疗有一定的参考意义。

今年，陈竺研究组还获得了一项重要的发现，这项发表在《Nature》杂志封面上的成果，在国际生物医学界首次对一个多细胞人体寄生虫进行全基因组测序和功能解析，也是我国科学家继日本血吸虫转录组(2003年)和蛋白质组(2006年)研究之后取得的又一阶段性成果。参与评审的专家称，该论文代表了第一个扁形动物基因组序列，是寄生虫研究史上的里程碑。

这项研究发现血吸虫基因组由近4亿个碱基组成，含有40.1%的重复序列，包括新发现的具有转录活性的反转座子25个。研究工作识别编码基因13469个，其中有首次发现的与血吸虫感染宿主密切相关的弹力蛋白酶(Elastase)。有趣的是，血吸虫与具有同等大小基因组的非寄生生物比较，虽然基因数量相似，但功能基因的组成却有较大差别。一方面它丢失了很多与营养代谢相关的基因，如脂肪酸、氨基酸、胆固醇和性激素合成基因等，这些营养物质必须从哺乳动物宿主获得；另一方面，扩充了许多有利于蛋白消化的酶类基因家族的成员。这一变化充分体现了血吸虫适应寄生生活，与宿主协同进化的重要特性。

原文摘要：

An Essential Role for RIG-I in Toll-like Receptor-Stimulated Phagocytosis
Retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) plays an important role in antiviral response by recognizing double-stranded RNA. Here we demonstrate an unanticipated role of RIG-I in Toll-like receptor (TLR)-stimulated phagocytosis. Stimulation with lipopolysaccharide (LPS), a ligand of TLR4, induced the expression of RIG-I in macrophages. Depletion of RIG-I by RNAi or gene targeting inhibited the LPS-induced phagocytosis of bacteria. Cellular processes involved in phagocytosis, such as small GTPase Cdc42/Rac1 activation, actin polymerization, and actin-regulator Arp2/3 recruitment, were also impaired in RIG-I-deficient macrophages activated by LPS. Moreover, RIG-I/ mice were found to be more susceptible to infection with Escherichia coli as compared to wild-type mice. Thus, the regulatory functions of RIG-I are strikingly broad, including a role not only in antiviral responses but in antibacterial responses as well.