综述：非编码RNA与自噬在肾细胞癌中的交互作用：分子通路解析与治疗前景

《Cancer Cell International》：Crosstalk between noncoding RNAs and autophagy in renal cell carcinoma: Deciphering molecular pathways and therapeutic prospects

这篇综述深入探讨了非编码RNA（ncRNA）与自噬（autophagy）在肾细胞癌（RCC）中的复杂调控网络，揭示了其双重作用机制——早期抑癌与晚期促癌特性。通过系统梳理PI3K/AKT/mTOR等关键通路与miR-30a/Beclin-1等分子靶点的互作关系，为开发基于ncRNA的自噬调控疗法提供了新视角（保留原文VHL、LC3B等术语标注）。

背景

肾细胞癌（RCC）占肾脏恶性肿瘤的90%，其侵袭性和治疗抵抗性主要归因于自噬的双重角色。近年研究发现，非编码RNA（ncRNA）通过调控ATG7、Beclin-1等自噬相关基因（ARGs），成为影响RCC进展的关键开关。

自噬通路与分子机制

自噬分为巨自噬（macroautophagy）、微自噬（microautophagy）和分子伴侣介导的自噬（CMA）三种形式。其中巨自噬过程尤为关键：

1. 1.

   起始阶段：ULK1复合物响应营养匮乏，通过抑制mTORC1启动自噬

2. 2.

   成核阶段：PI3KC3-C1复合物生成PI3P，招募WIPI蛋白促进膜延伸

3. 3.

   延伸阶段：ATG12-ATG5-ATG16L1复合物催化LC3-I向LC3-II转化，完成自噬体成熟

ncRNA的调控网络

miRNAs：

• •

  miR-204通过抑制TRPM3/Ca²⁺信号抑制自噬，在透明细胞RCC（ccRCC）中表达下调

• •

  miR-30a通过靶向Beclin-1增强索拉非尼诱导的细胞凋亡

lncRNAs：

• •

  SNHG1通过PTBP1/ATG7轴促进舒尼替尼耐药

• •

  HOTAIR作为miR-17-5p的海绵上调Beclin-1表达

circRNAs：

• •

  circFTO通过miR-514b-3p/DUSP4轴激活KRAS/ERK通路抑制自噬

临床转化价值

1. 1.

   诊断标志物：9种ARlncRNAs（如AC098484.1）可预测ccRCC预后

2. 2.

   治疗靶点：

   • •

     氯喹通过阻断自噬增强IL-2免疫疗效

   • •

     靶向HOTAIRM1可抑制HIF1依赖性血管生成

3. 3.

   耐药逆转：沉默KIF9-AS1通过miR-497-5p恢复索拉非尼敏感性

挑战与展望

当前面临ncRNA递送效率、组织特异性等难题。未来需结合液体活检技术开发多组学联合治疗方案，如将circ_0054537抑制剂与PD-1阻断剂联用，有望突破晚期RCC治疗瓶颈。