胎儿接触双酚类和邻苯二甲酸盐与婴儿期呼吸系统疾病的风险：下一代研究

《Environmental Research》：Fetal Exposure to Bisphenols and Phthalates and Risk of Respiratory Conditions in Infancy. The Generation R Next Study.

本研究分析1295组荷兰孕妇及其婴儿的尿液中双酚及邻苯二甲酸酯代谢物浓度，发现这些物质与婴儿首次呼吸系统症状风险无关，但双酚F、S及部分高分子邻苯二甲酸酯（如cxmPHxP、mCOCH、oxomPHP等）的浓度每倍增，婴儿哮喘相关症状发作次数增加1-3次（OR 1.04-1.35）或4次以上（OR 1.22-1.49），混合暴露无显著关联。

　　

普拉蒂巴·瓦尔玛（Pratibha Varma）|塔里克·卡拉马斯（Tarik Karramass）|莱昂纳多·特拉桑德（Leonardo Trassande）|凯利·K·弗格森（Kelly K. Ferguson）|库伦塔查拉姆·卡南（Kurunthachalam Kannan）|阿姆里特·考尔·萨基（Amrit Kaur Sakhi）|文森特·W.V. 贾多（Vincent W.V. Jaddoe）|莉丝贝丝·杜伊茨（Liesbeth Duijts）

“R世代研究小组”（Generation R Study Group），鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心（Erasmus MC），鹿特丹大学医学中心（University Medical Center Rotterdam），鹿特丹

摘要

胎儿接触双酚类物质和邻苯二甲酸酯可能会影响儿童呼吸系统和免疫系统的发育，从而增加其婴儿期患呼吸道疾病的易感性。本研究旨在探讨胎儿接触双酚类物质和邻苯二甲酸酯代谢物与婴儿期呼吸道疾病风险之间的关联。该研究涉及1,295对母婴样本，是在荷兰鹿特丹开展的一项基于人群的前瞻性队列研究。我们测量了孕妇在怀孕第一和第三孕期收集的尿液样本中的双酚类物质和邻苯二甲酸酯代谢物浓度。使用ISAAC问卷在婴儿6个月和12个月大时评估了哮喘相关症状和呼吸道感染的发生情况。孕期平均尿液中双酚类物质和邻苯二甲酸酯代谢物的浓度与婴儿出生后第一年内出现喘息、呼吸急促或上/下呼吸道感染的情况无关。然而，孕期平均尿液中双酚F（BPF）、双酚S（BPS）及某些高分子量（HMW）邻苯二甲酸酯浓度翻倍与婴儿出生后第一年内出现1至3次或4次及以上哮喘相关症状的风险增加有关（比值比[95%置信区间]：1.04 [1.01, 1.06] 至 1.35 [1.22, 1.49]）。孕期平均双酚类物质和邻苯二甲酸酯浓度的混合情况与任何呼吸道疾病均无关联。综上所述，胎儿接触双酚类物质、邻苯二甲酸酯或其混合物与婴儿期呼吸道疾病的发生无关；但较高的BPF、BPS及某些HMW邻苯二甲酸酯浓度可能会增加婴儿期哮喘相关症状的发生次数。

章节摘录

引言

哮喘相关症状和呼吸道感染等呼吸道疾病在幼儿期非常常见，是全球主要的发病率原因（Mikkelsen, 2022; Perin et al., 2022）。胎儿期接触内分泌干扰化学物质（EDCs）可能会影响呼吸系统和免疫系统的发育和编程，从而增加幼儿患呼吸道疾病的易感性（Winans et al., 2011）。双酚类物质和邻苯二甲酸酯……

研究设计

本研究隶属于“R世代Next”（Generation R Next）项目，这是一个从孕前开始在荷兰鹿特丹市进行的人群前瞻性队列研究，属于“R世代”研究系列（Kooijman et al., 2016）。该队列主要由2017年8月至2021年7月期间在孕早期或孕前招募的妇女及其伴侣组成，具体细节已在其他文献中详细描述（Boxem et al., 2024）。我们研究了有完整数据的母婴对……

研究人群特征

研究中纳入的妇女及其子女的特征见表1。双酚类物质和邻苯二甲酸酯代谢物的中位浓度、评估的母体尿液样本数量以及每种化学物质在每个实验室的检测限以下的比例分别见表S3.1至S3.4。0至6个月和6至12个月大婴儿中哮喘相关症状的发生率分别为10.7%和14.1%，……

讨论

这项针对1,295对母婴的研究表明，胎儿接触单种或多种双酚类物质和邻苯二甲酸酯与婴儿出生后第一年内出现喘息、呼吸急促或呼吸道感染的情况无关。然而，孕期平均尿液中BPF、BPS及某些HMW邻苯二甲酸酯浓度的升高与婴儿期哮喘相关症状发生次数增加有关……

作者贡献声明

库伦塔查拉姆·卡南（Kurunthachalam Kannan）：撰写、审稿与编辑、数据管理。莱昂纳多·特拉桑德（Leonardo Trassande）：撰写、审稿与编辑、资源获取、资金筹集、数据管理、概念构思。凯利·K·弗格森（Kelly K. Ferguson）：撰写、审稿与编辑、资金筹集。普拉蒂巴·瓦尔玛（Pratibha Varma）：撰写初稿、实验设计、数据分析、概念构思。塔里克·卡拉马斯（Tarik Karramass）：撰写、审稿与编辑、监督、方法学设计、概念构思。莉丝贝丝·杜伊茨（Liesbeth Duijts）：撰写、审稿与编辑、监督……

资金来源

“R世代Next”研究得到了鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心（Erasmus University Medical Centre Rotterdam）、鹿特丹伊拉斯姆斯大学（Erasmus University Rotterdam）以及荷兰健康研究与发展组织（Netherlands Organisation for Health Research and Development）的财政支持。该项目还获得了欧盟“地平线2020”研究与创新计划（Horizon 2020）的资助（项目编号：ATHLETE，授权协议号874583；ENDOMIX，授权协议号101136566）。文森特·W.V. 贾多（Vincent W.V. Jaddoe）获得了欧洲研究委员会（European Research Council）的巩固资助（ERC-2014-CoG-648916）。

利益冲突声明

? 作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务关系/个人关系：莉丝贝丝·杜伊茨（Liesbeth Duijts）表示获得了“地平线2020欧洲创新委员会快速创新计划”（Horizon 2020 European Innovation Council Fast Track to Innovation）的财政支持；文森特·W.V. 贾多（Vincent W.V. Jaddoe）表示获得了鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心（Erasmus MC）和荷兰健康研究与发展组织（Netherlands Organisation for Health Research and Development）的财政支持。

致谢

“R世代Next”研究由鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心（Erasmus Medical Centre）与鹿特丹大学法学院（School of Law）和社会科学学院（Faculty of Social Sciences）、鹿特丹地区公共卫生服务部门（Municipal Health Service）、以及Trombosedienst和Artsenlaboratorium Rijnmond（Star-MDC）基金会紧密合作开展。我们衷心感谢鹿特丹地区的儿童及其家长、全科医生、医院、助产士和药店的贡献。