ATP6V1B2 通过促进肝细胞溶酶体的酸化作用来缓解肝脏脂肪变性

《Cell Death Discovery》：ATP6V1B2 alleviates hepatic steatosis by promoting lysosomal acidification in hepatocytes

　　

摘要

代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）是一种常见的代谢性疾病，其特征是肝脏中脂肪异常积聚。ATP6V1B2 是液泡 ATP 酶（V-ATPase）复合体的关键亚基，在其功能发挥和结构组装中起着核心作用。尽管 ATP6V1B2 的重要性不言而喻，但其对 MASLD 进程的调控机制及分子机理仍知之甚少。在本研究中，我们发现MASLD患者的血清中 ATP6V1B2 表达水平显著降低。实验结果表明，抑制肝细胞中的 ATP6V1B2 表达会导致脂质积累增加、氧化应激加剧、脂肪酸合酶（FASN）表达上调以及自噬活性受损。进一步的研究表明，ATP6V1B2 通过维持溶酶体的酸性环境来促进 FASN 的溶酶体降解，因此在脂质代谢调控中起着关键作用。这些发现揭示了 ATP6V1B2 促进 MASLD 发展的关键机制，并提示恢复其功能可能为治疗该疾病提供新的治疗策略。