《Pathogens》：Epidemiological Features and Environmental Factors of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Patients in a Highly Endemic Region: A 12-Year Surveillance Study
Xin Yang,
Cheng-Juan Liu,
Hong-Han Ge,
Chun-Hui Li,
Li-Fen Hu,
Xiao-Ai Zhang,
Ming Yue,
Pei-Jun Guo and
Wei Liu
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本期推荐：为应对发热伴血小板减少综合征（SFTS）日益严峻的公共卫生威胁，本研究聚焦于中国高度流行区——烟台市，开展了为期12年的县区级监测研究。通过整合人类病例数据与蜱媒（长角血蜱）同步监测，阐明了该病的时空动态、高危人群特征，并首次在县级尺度上量化了蜱虫SFTSV感染率与人类发病率之间的剂量反应关系。研究揭示了林地、草地覆盖率和山羊密度是独立的危险因素，而城区土地具有保护作用，为制定精准的公共卫生干预策略提供了关键科学依据。
在全球气候变化和生态环境变迁的背景下，由病毒（Bandavirus dabieense, DBV）引起的发热伴血小板减少综合征（Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome, SFTS）作为一种新发的蜱媒传染病，对公共卫生构成了持续增长的威胁。中国是SFTS的主要流行区，而烟台市则是其中的高发地区。尽管既往研究已从区域或国家尺度探讨了生态因素与SFTS传播的关系，但一个关键的知识缺口依然存在：在地方性流行的县级尺度上，从野外监测中直接获得的蜱虫病毒（SFTSV）感染率，与当地人类发病率之间是否存在清晰、定量的关联？这种关联如何被特定的生态环境（如土地覆盖、牲畜密度）所介导？对这一“剂量-反应”关系的理解，是制定精准防控策略的基石，而过于宏观的分析可能掩盖地方性传播的核心驱动因素。
为了填补这一空白，由Yang Xin, Liu Cheng-Juan, Ge Hong-Han等人组成的研究团队，在知名期刊《Pathogens》上发表了一项为期12年的深入研究。他们利用烟台市2013年至2024年的县级SFTS监测数据，结合2019年至2024年对主要传播媒介——长角血蜱（Haemaphysalis longicornis）的实地监测，进行了一项精细尺度的长期流行病学分析。该研究旨在表征SFTS的流行病学趋势，并检验生态因素不仅直接影响人类发病风险，还通过塑造媒介（蜱虫）局部的病毒循环水平来间接影响发病率的假设。
研究人员主要运用了以下几项关键技术方法：首先，对2013-2024年从烟台市疾控中心获取的县级SFTS病例监测数据进行回顾性流行病学分析，包括人口学特征、发病趋势（使用Joinpoint回归分析）和病死率计算。其次，在2019-2024年间，对烟台市10个县/区的52个监测点进行了主动蜱虫监测，每月采集长角血蜱，并使用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）和Sanger测序对蜱虫池进行SFTSV分子检测，通过最大似然估计法计算感染率。最后，他们整合了县级人口、家畜密度（山羊、牛）和土地利用（如林地、草地、城市土地）等地理空间数据，利用斯皮尔曼相关分析和多变量负二项回归模型，评估了这些环境/牲畜因素与人类SFTS发病率之间的关联。
研究结果如下：
3.1. SFTS病例的总体流行病学特征
2013年至2024年间，烟台市共报告了1964例SFTS病例。研究发现，年平均发病率从2013年的0.65/10万显著上升至2024年的5.12/10万，年均变化百分比（AAPC）高达13.56%。病例呈现明显的季节高峰（夏季为主），患者中位年龄为67岁，其中80.50%为农民。总体病死率为8.86%，呈下降趋势，但男性病死率（10.90%）显著高于女性（7.04%），尤其是在≥60岁的老年群体中。
3.2. 按年龄和性别划分的病例发病率长期趋势
趋势分析显示，所有年龄组和性别的发病率在最近时期（2022-2024年）均显著高于以往。上升趋势在老年群体中最为明显，其中≥60岁年龄组的年变化百分比（APC）最高（16.17%）。在性别差异上，男性40-59岁年龄组的发病率波动较大，而≥60岁男性则呈显著上升趋势。女性0-39岁年龄组发病率在2013-2017年间急剧上升，随后下降；而40-59岁和≥60岁女性则呈现稳定上升趋势。
3.3. 按年龄和性别划分的病例发病率季节性趋势
病例呈现稳定的季节性高峰（5月至7月），占年平均病例数的60.57%。发病率在3-4月、5-6月、7-8月和9-10月均显示出显著的上升趋势。中年（40-59岁）和老年（≥60岁）组的季节性模式相似，均在6月达到峰值。女性在大多数月份的发病率高于男性，尤其在5月至7月的传播高峰期间差异最为显著。
3.4. SFTS发病率的时空格局
SFTS病例在地理上从最初的6个县扩展到全部11个县/区，呈现地理扩张态势。县级平均发病率差异显著，以招远市最高（5.23/10万），芝罘区最低（0.30/10万）。空间自相关分析显示发病率存在显著的空间依赖性（莫兰指数I = 0.32）。八个县显示出显著的上升趋势，其中蓬莱区的年均变化百分比最高（38.43%）。
3.5. 环境因素、蜱虫感染与人类SFTS发病率的关联
多变量分析识别出数个独立的县级风险因素：草地覆盖率（调整后发病率比aIRR = 1.21）、林地覆盖率（aIRR = 2.31）、山羊密度（aIRR = 1.49）以及蜱虫SFTSV感染率（aIRR = 1.65）与更高的发病率相关。相反，城市土地覆盖率（aIRR = 0.83）则具有保护作用。蜱虫感染率与人类发病率在县级尺度上呈强正相关（Spearman’s ρ = 0.790）。
3.6. 蜱虫感染与人类发病率的时间和空间关联
在2019年至2024年期间，对12,155只长角血蜱的分析表明，蜱虫SFTSV感染率与人类发病率在季节和年度尺度上均呈现同步上升趋势。人类发病率从1.75/10万升至5.12/10万，而蜱虫感染率则从0.54%飙升至3.24%。两者在季节（ρ = 0.998）和年度（ρ = 0.957）尺度上均存在极强的正相关关系。
3.7. 按年龄和性别划分的病死率时间趋势
总体病死率（CFR）呈下降趋势。致死病例的中位年龄呈上升趋势，从2013年的59岁上升至2024年的75岁。早期年份女性在致死病例中占比较高，但随后比例逐渐下降，至2024年性别分布接近均等。病死率随年龄增长而升高，在≥60岁组达到峰值（10.44%）。总体而言，男性病死率显著高于女性，这种差异在老年（≥60岁）群体中尤为显著。
结论与讨论部分对上述发现进行了归纳与阐释。本研究证实了烟台市SFTS发病率的持续快速增长，并揭示了与蜱虫感染率上升的同步性，表明地方性传播循环可能正在加剧。发病率在老年农民中增长最快，而病死率在老年男性中更高，这可能与行为暴露差异和性别相关的免疫衰老有关。研究的关键发现在于，首次在县级尺度上明确了蜱虫SFTSV感染率与人类发病率之间存在剂量-反应关系，这为基于媒介监测的早期预警系统提供了直接证据。空间分析表明，SFTS风险并非随机分布，而是与林地/草地覆盖率、山羊密度和当地蜱虫感染率等生态界面因素密切相关，并呈现出显著的空间聚集性。城市土地则因其不适合蜱虫生存而起到保护作用。
这些结论具有重要的公共卫生意义。它强调了在高风险的农牧交错景观中进行针对性蜱虫管理的必要性，例如在林地、草地和山羊养殖区使用杀螨剂、清理居民区附近植被。同时，应优先在季节性高发期（4月至10月）为老年农民提供个人防护措施和社区健康教育。此外，将蜱虫感染监测纳入疾病预警系统，可以实现对风险的前瞻性评估。本研究通过整合长期人类监测与同期媒介监测数据，在精细空间尺度上阐明了SFTS的传播动力学，为在高流行区设计靶向性干预措施提供了基于证据的科学基础。未来的研究可聚焦于媒介-宿主综合管理策略、栖息地改造的成本效益评估，以及通过社区试验评估行为干预措施，并通过纵向血清学研究和病毒基因测序进一步阐明传播动态和病毒进化。
