《Pathogens》：Clinical Features and Outcomes of Treatment for Effusive Feline Infectious Peritonitis with GS-441524 in Seventeen Retrovirus-Positive Cats
Marilize Van der Walt,
Sarah E. Jones,
Julie K. Levy,
Emma Hart,
Rosa Negash,
Wendy M. Novicoff,
Nicole Jacque and
Samantha J. M. Evans
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本研究为应对我国发热伴血小板减少综合征（SFTS）日益严峻的公共卫生威胁，整合长达12年（2013-2024年）的县级人类病例监测数据与蜱媒SFTS病毒（SFTSV）感染率（2019-2024年）监测数据，系统揭示了SFTS发病率持续上升的趋势、老年人群疾病负担加剧的现象及其生态驱动机制。研究明确了林地/草地覆盖率、山羊密度及蜱虫感染率是导致SFTS高发的重要独立危险因素，而城市用地则具有保护作用，从而精准界定了高危地区和人群，为制定靶向性公共卫生防控策略提供了关键的科学依据。
发热伴血小板减少综合征（Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS），一个由新型布尼亚病毒科（Phenuiviridae）的白蛉病毒属（Bandavirus）病毒SFTSV引起的蜱媒疾病，正日益成为全球公共卫生的挑战。自2009年在中国农村地区首次发现以来，其疫情已蔓延至韩国、日本、越南等多个国家，被世界卫生组织（WHO）列为2017年优先研究的紧急传染病之一。尽管已有研究揭示了其与气候、环境等的广泛关联，但在局部传播热点地区，病毒在自然媒介（蜱虫）中的流行水平与人类疾病风险之间的剂量-反应关系，以及精细尺度（如县级）的生态驱动因素仍不甚明确。这限制了针对高风险地区和高危人群制定精准防控措施的能力。烟台市作为中国SFTS的高发疫区之一，为其研究提供了一个理想“样本”。为了填补这一知识空白，一项发表于《Pathogens》的研究，由Marilize Van der Walt, Sarah E. Jones, Julie K. Levy, Emma Hart, Rosa Negash, Wendy M. Novicoff, Nicole Jacque 和 Samantha J. M. Evans共同完成，他们整合了长达12年（2013-2024年）的县级人类病例监测数据与同期（2019-2024年）野外蜱虫SFTSV感染率监测数据，为我们深入理解这种疾病的局部传播动力学绘制了一幅前所未有的精细“地图”。
研究人员主要运用了多种关键方法展开这项综合性研究。首先，他们获取了烟台市CDC 2013-2024年报告的1964例SFTS病例的县级监测数据，包括人口统计学、临床结局等信息，病例确认依据国家指南，需满足病毒分离/核酸检测（RT-PCR）、血清学抗体滴度变化（IFA/ELISA/中和试验）或特异性IgM检测等标准。其次，自2019年至2024年，他们在烟台10个县区开展了蜱媒系统监测，共收集了12,155只长角血蜱（Haemaphysalis longicornis），通过形态学鉴定后，采用一步法多重实时RT-PCR（One Step PrimerScript RT-PCR Kit）检测SFTSV的L和S基因片段，并用最大似然估计法（PooledInfRate, v4.0）计算感染率。最后，综合运用时空统计分析：通过Joinpoint回归（Joinpoint Regression Program, v4.9.1.0）分析发病率长期趋势；利用Spearman等级相关和多元负二项回归模型评估县级SFTS发病率与环境因素（如土地覆盖类型、山羊密度）、蜱虫感染率之间的关联；并使用Moran's I检验空间自相关性，以揭示疾病的聚集模式。
3.1. SFTS病例的总体流行病学特征
在2013至2024年间，烟台市共报告1964例SFTS病例。发病率呈现显著的上升趋势，从2013年的0.65/10万增至2024年的5.12/10万，平均年百分比变化（AAPC）高达13.56%。病例显示出明显的季节性特征，高峰集中在夏季，其次为秋季和春季，冬季病例近乎为零。病例的年龄中位数较高（67岁），且呈上升趋势。总体病死率为8.86%，但呈下降趋势。女性发病率略高于男性，尤其是在50-70岁年龄段。
3.2. 按年龄和性别划分的病例发病率长期趋势
趋势分析显示，SFTS发病率在所有年龄段均呈上升趋势，其中在老年（≥60岁）和中年（40-59岁）人群中最为显著。老年组的年百分比变化（APC）高达16.17%。性别分析表明，40-59岁男性的发病率在早期波动后自2018年起急剧上升，而0-39岁女性的发病率则在2017年前急剧上升后开始下降。老年女性的发病率始终呈稳步上升趋势。
3.3. 按年龄和性别划分的病例发病率季节性趋势
病例呈现稳定的季节性高峰，主要集中于5月至7月，约占全年病例的60.57%。月发病率呈现明显的年龄依赖性，中年和老年组发病率在6月达到峰值。在多数月份，女性发病率均高于男性，尤其在5月至7月的传播高峰期差异最为显著。
3.4. SFTS发病率的时空模式
病例在空间上从最初的6个县区扩展至所有11个县区，呈现显著的地理扩散。各县区平均发病率差异巨大，其中招远市（5.23/10万）和海阳市（4.60/10万）最高。空间自相关分析显示发病率在县级层面存在显著的空间聚集性（Moran's I = 0.32）。趋势分析表明，大多数县区的发病率均呈现显著上升趋势，其中蓬莱区的AAPC最高（38.43%）。
3.5. 环境因素、蜱虫感染与人类SFTS发病率之间的关联
通过相关性及多元回归分析，研究发现SFTS发病率与多种生态因素相关。多元负二项回归模型最终确定了五个独立的县级风险因素：草地覆盖率每增加10%，发病率增加21%（调整后发病率比aIRR = 1.21）；林地覆盖率的正向关联更强（aIRR = 2.31）；山羊密度（每平方公里每增加10只山羊，发病率增加49%，aIRR = 1.49）是比牛密度更强的风险因素；最关键的是，蜱虫SFTSV感染率每增加1%，人类发病率相应增加65%（aIRR = 1.65）。与之相反，城市用地覆盖率则显示出保护作用（aIRR = 0.83）。
3.6. 蜱虫感染与人类发病率之间的时空关联
在2019至2024年间，蜱虫的SFTSV感染率与人类发病率在时间和空间上均表现出强相关性。季节上，两者均在夏季达到峰值，且呈现近乎完美的同步变化（Spearman's ρ = 0.998）。年度尺度上，两者从2019年到2024年同步上升，人类发病率从1.75升至5.12/10万，蜱虫感染率从0.54%飙升至3.24%。空间上，县级蜱虫感染率与人类发病率也呈强正相关（ρ = 0.790），感染率高的县区（如招远、海阳）同样是人类发病率的高发区。
3.7. 按年龄和性别划分的病死率时间趋势
SFTS的总体病死率呈下降趋势，但死亡病例的年龄中位数随时间推移而上升。男性的病死率（10.90%）显著高于女性（7.04%），这种差异在老年（≥60岁）人群中尤为突出（男性12.92% vs. 女性8.50%）。病死率随着年龄增长而升高，在≥60岁组达到峰值（10.44%）。
本研究通过长达12年的精细尺度分析，系统地揭示了烟台市SFTS疫情的演变特征、驱动因素和未来挑战。核心结论在于，SFTS已成为一个持续快速增长的公共卫生威胁，其风险在空间上呈现高度异质性，并由特定的生态环境因素共同塑造。高林地/草地覆盖率提供了适宜蜱虫生存的微环境，而山羊密度则作为关键的“扩增宿主”，显著促进了蜱虫种群繁殖和病毒循环。尤为重要的是，研究首次在县级尺度上量化了蜱虫SFTSV感染率与人类发病率之间明确的剂量-反应关系，这为将蜱虫感染监测纳入早期预警系统提供了直接证据。尽管随着诊疗水平提高，总体病死率呈下降趋势，但疾病的负担正日益向老年男性农民群体转移，这可能与行为暴露差异（男性持续户外劳作）以及性别相关的免疫衰老（Immunosenescence）有关。研究发现的高风险生态界面（如林草地、山羊养殖区）和脆弱人群（老年农民）为精准干预指明了方向。例如，在4月至10月的高风险季节，针对这些地区的农民开展重点防护教育，或在特定生境实施靶向性蜱虫控制（如使用杀螨剂、清理植被）可能具有成本效益。这项研究不仅深化了对SFTS局部传播动力学的理解，更重要的是，它将宏观流行病学趋势与微观生态驱动因素、媒介感染水平直接联系起来，为在高发疫区制定基于证据的、空间靶向的防控策略奠定了坚实的基础。未来研究可进一步整合家畜管理、评估行为干预措施，并通过病毒基因组学追溯传播链，以构建更全面的“One Health”防控体系。
