《F&S Science》：Follicular Fluid Per- and Polyfluoroalkyl Substances (PFAS), Metabolomics and Live Birth Following IVF: A Pilot Study
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本研究回顾性分析36名接受试管婴儿治疗女性卵泡液中PFAS浓度与活产关联，发现PFHpS浓度升高显著降低活产率（OR=0.42），其他PFAS如PFBS亦呈负相关但未达统计学显著。代谢组学分析显示，活产相关代谢通路与PFAS暴露特征均富集于脂质（11条）、碳水化合物（9条）及维生素代谢（6条）等通路，提示PFAS可能通过干扰这些代谢过程影响生殖结局。
Elvira S. Fleury|Emily L. Silva|Elizabeth Peebles|Anna S. Young|Catherine E. Mullins|Douglas I. Walker|Zifan Wang|Daniel W. Cramer|Allison F. Vitonis|Kathryn L. Terry|Bo Rueda|Shruthi Mahalingaiah
哈佛大学陈曾熙公共卫生学院环境健康系，马萨诸塞州波士顿
摘要
目的
评估卵泡液中的全氟和多氟烷基物质（PFAS）与体外受精（IVF）后活产率之间的关联，并探讨卵泡液代谢组在这两者中的作用。
研究对象
1999年至2003年间在马萨诸塞州东部三家医疗机构接受IVF治疗的36名女性。
暴露因素
测量了首次治疗周期中从第一个卵泡中抽取的卵泡液（FF）中的24种PFAS。其中90%以上的样本中检测到了8种PFAS，这些PFAS均被纳入分析。
主要结果指标
我们使用非靶向液相色谱高分辨率质谱技术分析卵泡液代谢组。通过线性回归分析卵泡液中的PFAS与代谢特征强度之间的关联，并通过逻辑回归分析PFAS与代谢物与活产率之间的关联，同时控制年龄和不孕类型的影响。随后进行了通路富集分析，并采用“中间交集”方法筛选与卵泡液PFAS和活产率相关的代谢通路。
结果
卵泡液中的全氟庚烷磺酸（PFHpS）浓度较高与较低的活产率相关（比值比=0.42 [95%置信区间：0.15-0.97]）。除全氟丁烷磺酸（PFBS）外，其他所有PFAS也与活产率呈负相关，尽管其置信区间包含零值。我们分析了在25%以上样本中检测到的27,903个代谢特征。在PFAS与代谢特征的关联分析中，每种PFAS中排名前5%的特征均与胆汁酸生物合成通路相关。38条与活产（是/否）相关的卵泡液代谢通路与与全氟辛酸（PFOA）、PFHpS或全氟己烷磺酸（PFHxS）相关的通路存在重叠，这些通路涉及脂质（n=11）、碳水化合物（n=9）以及维生素和辅因子代谢（n=6）等。
结论
较高的卵泡液PFAS浓度与较低的活产率相关，但大多数95%置信区间包含零值。与活产相关的代谢通路与与PFAS相关的代谢通路均与脂质、碳水化合物、维生素和辅因子代谢有关。尽管样本量较小，但我们的研究结果与其他研究一致，这些研究关注生殖器官中的环境暴露因素，并利用代谢组来评估其对生育能力的影响。
