综述：内分泌干扰化学物质对前列腺炎症和氧化应激的影响：不同实验模型下的综述

《Molecular & Cellular Toxicology》：The effects of endocrine disrupting chemicals on inflammation and oxidative stress in the prostate: an overview in different experimental models

　　摘要
背景
内分泌干扰化学物质（EDCs）是能够干扰激素调节并影响前列腺等激素依赖性器官稳态的环境污染物。越来越多的证据表明，接触EDCs与前列腺炎症、氧化应激和致癌作用有关。这些化合物存在于杀虫剂、塑料、表面活性剂和重金属中，通过多种分子途径破坏内分泌、免疫和代谢功能。

综述目的
从这一角度出发，本综述旨在综合目前关于EDCs对前列腺炎症和氧化应激影响的发现，重点介绍体外和体内模型的实验证据，并讨论相关的主要分子机制。

最新研究
最近的研究加强了EDCs在前列腺病理生理学中起关键作用的证据，表明它们通过整合炎症、氧化和表观遗传机制发挥作用。分子生物学的进展揭示，EDCs暴露可以调节关键信号通路，包括NF-κB、TLR4和TNF-α，导致持续的炎症反应和前列腺细胞内氧化还原稳态的破坏。

实验结果
研究表明，双酚A、邻苯二甲酸酯、壬基酚、镉、砷和 vinclozolin 等EDCs 会诱导前列腺组织的炎症和氧化改变。这些效应包括促炎信号通路的激活、细胞因子的表达增加以及氧化应激标志物的上调。同时，这些化合物通过调节过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽还原酶等酶来损害抗氧化防御系统。长期暴露会促进细胞增殖、上皮细胞异型增生、抗凋亡能力增强以及表观遗传修饰，从而促进前列腺病变和肿瘤发生。

结论
EDCs 通过破坏内分泌平衡、促进慢性炎症和诱导氧化应激对前列腺生理产生深远影响。这些过程之间的相互作用形成了有利于细胞转化和肿瘤进展的微环境。

引言
环境微污染物是低浓度下存在于环境中的有毒化学化合物（包括有机和无机物质），但能够显著影响动物健康。这些物质可以干扰诸如稳态、行为、繁殖和发育等关键生物过程（Diamanti-Kandarakis 等，2009；Scarano 等，2018）。其中，内分泌干扰化学物质（EDCs）是一类外源性物质，能够干扰天然激素的合成、分泌、运输、结合、作用或排泄。EDCs 可以通过替代、阻断、增强或抑制天然激素反应来模拟或抑制激素作用，这些相互作用通常发生在激素受体或参与内分泌调节的酶水平上，可能破坏反馈回路以及与神经系统和免疫系统的相互作用（Gore 等，2015；Bleak & Calaf，2021）。

随着城市地区的不断扩张以及农业和工业活动的增加，人类接触EDCs的风险显著上升。这些物质常见于农业杀虫剂（如二氯二苯三氯乙烷、敌敌畏、vinclozolin、阿特拉津）、塑料（如双酚A、邻苯二甲酸酯）、烷基酚表面活性剂（如壬基酚）、合成激素和重金属（如镉、汞、砷、铜、铅）中，并在环境中广泛分布（Diamanti-Kandarakis 等，2009；Gore 等，2015；Chang 等，2019）。人类接触EDCs的主要途径包括经口摄入（主要通过受污染的食物和水）、吸入（在职业环境中尤为常见）、皮肤吸收（通常通过使用个人护理产品）以及通过胎盘或母乳传播（Gore 等，2015；Omran 等，2018；Bleak & Calaf，2021）。

EDCs 的有害效应在依赖激素调节的器官中尤为明显，这些器官的发育、生长和生理功能依赖于激素调节（Prins 等，2018；Scarano 等，2018）。前列腺是男性生殖系统的附属腺体，负责合成精液成分并维持其适当的离子平衡和pH值，从而确保精子的活力和运动能力（Kumar & Majumder，1995；Lee 等，2011）。最近的研究将前列腺疾病的发病（包括癌症）与接触环境污染物联系起来（Xu 等，2012；Ngalame 等，2016；Wang 等，2017；Prins 等，2018；Xia 等，2018）。这种关联主要归因于慢性炎症和氧化应激导致的前列腺稳态破坏——当活性氧（ROS）的产生超过器官的抗氧化防御能力时就会发生这种情况（Chang 等，2019；Thomas 等，2023）。因此，本综述旨在综合目前关于各种EDCs对前列腺炎症和氧化应激影响的知识，特别关注关键代谢途径和相关组织改变。

EDCs 干扰前列腺稳态的一般方面
环境污染物表现出多种干扰前列腺稳态的机制，其中许多机制尚未完全理解。多项研究表明，接触这些化合物可能导致前列腺萎缩、分泌活性降低、分泌上皮细胞死亡、细胞转化和基因突变——这些因素可能促进恶性病变的发展和生育能力下降（Diamanti-Kandarakis 等，2009；Arriazu 等，2013；Zhu 等，2019）。此外，这些基因改变还可能影响生殖细胞，并传递给后代，形成异常的胚胎表观基因组，不仅影响发育，还会增加日后出现前列腺异常的风险（Ben Maamar 等，2020）。

有机氯杀虫剂二氯二苯三氯乙烷（DDT）是一种持久性的环境污染物，在二战后广泛用于农业害虫控制和病媒控制（Wong 等，2015）。尽管大多数发达国家在20世纪80年代初就禁止了其使用，但在某些地区仍用于疟疾控制（Lewis-Mikhael 等，2015；Wong 等，2015）。由于其雌激素和抗雄激素特性，DDT 可能对前列腺的结构和功能产生不利影响（Lewis-Mikhael 等，2015；Singh 等，2021）。Singh 等（2021）使用人类前列腺腺癌细胞系 LNCaP 证明，DDT 通过竞争性结合雄激素受体（AR）来拮抗雄激素活性。其他EDCs，如有机氯杀虫剂艾氏剂、有机磷杀虫剂马拉硫磷和三唑类杀菌剂特布康唑，也观察到了类似的抗雄激素效应。

由于DDT 对 AR 目标基因和蛋白表达的抑制作用，它还被证明可以降低前列腺特异性抗原（PSA）的水平，PSA 是一种用于检测前列腺癌的常用血清生物标志物（Wong 等，2015）。使用 LNCaP 和 VCaP 前列腺癌细胞系的体外研究表明，即使在低生理相关浓度下，DDT 也能抑制 AR 向 PSA 基因启动子的募集（Wong 等，2015）。作者指出，这一机制不仅可能导致前列腺癌患者的临床诊断出现假阴性结果，还可能导致对传统疗法具有抗性的转化细胞选择性存活，最终恶化疾病预后（Wong 等，2015）。

近年来，人们越来越认识到重金属破坏前列腺稳态的能力。其中，镉是最普遍的职业和环境污染物之一，常见于空气、土壤、水和烟草烟雾中（Chandrasekaran 等，2020）。在 Sprague–Dawley 大鼠中，低剂量镉氯化物暴露可诱导前列腺细胞增殖、上皮细胞异型增生、血管生成增强和抗凋亡能力增强。这些效应与抗凋亡蛋白 Bcl-2 的上调有关，Bcl-2 促进细胞存活（Arriazu 等，2013）。Qu 等（2007）证明，镉诱导的凋亡抑制在前列腺肿瘤发生中起关键作用。长期接触镉可导致人类前列腺上皮细胞系 RWPE-1 转化为 CTPE（镉转化的前列腺上皮）细胞系。这些转化细胞表现出抗凋亡能力和恶性特征的获得，主要通过 Bcl-2 的过表达实现。

镉还被证明能诱导正常前列腺上皮细胞（包括 RWPE-1 和 BPH1 细胞系）的恶性转化（Achanzar 等，2001；Chandrasekaran 等，2020）。Achanzar 等（2001）报告称，镉转化的 RWPE-1 细胞失去了接触依赖性的生长抑制能力，注射到小鼠体内后形成高度侵袭性和偶尔转移性的腺癌细胞。这些效应与基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的显著上调相关，MMP-9 是一种参与细胞外基质降解和重塑的锌依赖性酶，有助于癌症侵袭和转移（Achanzar 等，2001）。

另一种广泛分布的重金属砷也被证明能诱导正常人类前列腺 WPE 干细胞系的恶性转化（Xu 等，2012；Ngalame 等，2016）。转化后的癌表型与自我更新能力失调和参与细胞分化和上皮-间充质转化（EMT）的基因表达改变密切相关，同时伴随 MMP-2 和 MMP-9 的分泌增加（Xu 等，2012）。此外，大鼠在青春期前接触砷会干扰雄激素受体（AR）的表达，延迟前列腺的结构和功能成熟，并引起腺体的显著形态生理改变（Aquino 等，2019）。

EDCs 还可通过促进细胞增殖和增殖性病变的形成来破坏前列腺的正常功能（Umemura 等，2021）。其中，邻苯二甲酸酯常用于塑料制品制造以增强其柔韧性（Wang 等，2017；Xia 等，2018）。它们的内分泌干扰活性主要源于其模拟雌激素信号的能力，从而干扰雌激素受体（ERs）的功能（Zhu 等，2019）。Zhu 等（2019）证明，邻苯二甲酸酯通过下调 miR-34a（一种公认的肿瘤抑制因子）来增加体外细胞增殖。使用前列腺癌异种移植模型的研究表明，这些增殖效应与细胞周期进展相关基因的调节以及 ER 信号与转化生长因子-β（TGF-β）之间的相互作用有关——TGF-β 是一种参与细胞增殖、分化和凋亡的多功能细胞因子（Lee 等，2014；Mirzaei 等，2022）。类似地，双酚A（BPA）是一种在塑料、树脂和各种消费品中大量存在的工业化学品（Wetherill 等，2002）。BPA 具有雌激素活性，并已被证明会随着年龄增长增加前列腺细胞增殖并提高前列腺癌风险（Prins 等，2018）。Wetherill 等（2002；Wetherill 等，2005）将这些增殖效应归因于雄激素受体（AR）的异常激活。Wang 等（2021）报告称，BPA 暴露通过上皮和基质中 AR 和 ER 的不平衡表达诱导前列腺增生。

另一种广泛使用的EDCs——壬基酚，常见于表面活性剂、农业化学品和个人护理产品中（Forte 等，2019）。即使在低剂量下，壬基酚也被证明可通过上调 G 蛋白偶联雌激素受体 30（GPR30）（Gan 等，2014）和 ERα（Forte 等，2016；Forte 等，2019）来刺激前列腺细胞增殖。金等人（2016年）进一步证明，这种效应涉及调节G1/S细胞周期转换的基因表达增加。农业杀虫剂也是前列腺内分泌紊乱的重要来源（Umemura等人，2021年）。敌敌畏是一种有机磷杀虫剂，用于消灭农业和家庭害虫，包括跳蚤和蜱虫（Alavanja等人，2003年），在前列腺腺癌的体外模型中，它通过调节雄激素受体（AR）的表达和诱导表观遗传修饰来促进细胞增殖（Singh等人，2021年）。另一种杀虫剂阿特拉津，在子宫内和哺乳期暴露后，被发现可以增加大鼠的前列腺重量（Rayner等人，2007年），并通过激活信号转导子和转录激活因子3（STAT3）通路来刺激细胞增殖（Hu等人，2016年）。STAT3是一种由生长因子激活的转录因子，通过抑制细胞凋亡和促进转移来增强恶性转化（Sadrkhanloo等人，2023年）。内分泌干扰物（EDCs）不仅能够直接干扰正常细胞的生理过程，还能改变转录组和表观遗传景观，从而在不改变DNA序列的情况下修改基因表达模式（Scarano等人，2019年）。这些表观遗传机制——如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控——由于在癌症发生和发展中的关键作用而得到了广泛研究（Conteduca等人，2021年）。塑料增塑剂双酚A（BPA）在新生儿暴露后已被证明会在实验模型中引起表观遗传改变，导致参与细胞信号通路的基因的DNA甲基化模式持久变化。这些分子变化先于前列腺的组织病理学变化，表明其具有潜在但渐进的致病效应（Ho等人，2006年；Tang等人，2012年；Cheong等人，2016年）。另一种具有明确表观遗传活性的EDC是杀菌剂乙烯菌核苷，它已被证明会在几代暴露的大鼠中引起多个器官的形态异常，包括前列腺（Anway等人，2006年）。在一项跨代研究中，乙烯菌核苷暴露导致F3代954个基因的失调，伴随前列腺炎症、上皮细胞萎缩和腺体发育不良，尤其是在老年动物中（Anway和Skinner，2008年）。基于这些发现，Nilsson等人（2018年）报告F3代后代中前列腺疾病的发病率很高，其特征是空泡化、上皮细胞萎缩和增生。这些病理特征与基因组中的差异甲基化区域（DMRs）相关，强调了乙烯菌核苷的跨代危害潜力。

EDCs引起的前列腺炎症
炎症是免疫系统对各种组织紊乱的反应，包括接触有毒物质或病原体感染。然而，炎症过程具有双重作用：虽然它们有助于组织修复、应激适应和稳态的恢复，但也会导致组织损伤、细胞迁移增加、存活率提高、增殖、分化、恶性转化、氧化应激和免疫逃逸（Reuter等人，2010年；de Bono等人，2020年）。近年来，许多研究强调了慢性前列腺炎症与癌症发生之间的关联。持续的炎症状态表现为细胞因子、白细胞介素和生长因子的水平升高，这些因素共同促进细胞增殖、存活、恶性转化、肿瘤细胞侵袭、血管生成和转移（Scarano等人，2018年；Singh等人，2019年）。环境污染物越来越多地被认为是前列腺稳态的关键调节因子，特别是通过诱导炎症及其介质。Stanko等人（2010年）证明，大鼠在子宫内暴露于阿特拉津代谢物混合物后，出生后的前列腺炎症的发生率和严重程度显著增加。在另一项体内研究中，长期暴露于阿特拉津会导致前列腺的形态改变，包括明显的间质炎症（Martins-Santos等人，2018年）。这些发现表明，阿特拉津可能促进前列腺的慢性炎症反应，从而促进恶性细胞转化。Scarano等人（2019年）进行的一项研究调查了围产期暴露于EDCs的影响，其中怀孕的大鼠在胚胎发育和哺乳期间被给予与环境相关的邻苯二甲酸盐混合物。母亲暴露于这些化合物导致后代在成年早期（出生后120天）的前列腺中出现更多的炎症灶。在成年大鼠中，暴露于与环境相关的敌敌畏剂量会诱导腺泡周围和腺泡内的炎症灶形成，以及炎症标志物如Toll样受体4（TLR4）和NF-κB转录因子的表达改变（Pereira等人，2019a，b）。TLR4的激活促进了促炎基因的转录，并与细胞增殖增加和细胞凋亡抑制相关（Wang和Wang，2018年；Lv等人，2020年）。TLR4信号传导导致NF-κB的激活，NF-κB是炎症的中心介质，通过调节细胞存活途径和促炎细胞因子来促进肿瘤进展（Taniguchi和Karin，2018年）。在子宫内暴露于杀菌剂乙烯菌核苷的大鼠中也报告了NF-κB表达的增加，这导致了前列腺的炎症病变（Cowin等人，2010年）。有趣的是，给予超生理剂量的睾酮后，这些病变得到了逆转，表明某些炎症引起的组织变化可能是可逆的。此外，Pereira等人（2019a，b）还记录了前列腺组织中促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的改变。TNF-α是一种关键的信号分子，先前因其促进血管生成、细胞增殖和存活的能力而与癌症发展相关（Tse等人，2012年）。在一项跨代大鼠研究中，母亲暴露于杀菌剂乙烯菌核苷导致后代出现前列腺炎症，被归类为前列腺炎，并导致前列腺导管萎缩（Anway和Skinner，2008年）。该研究还报告了许多免疫相关基因的表达改变，其中49个基因上调，包括CD74，这是一种与肿瘤发生相关的受体，在DU-145前列腺腺癌细胞中已知过度表达（Meyer-Siegler等人，2006年）。壬基酚是另一种能够调节前列腺内炎症介质的EDC。Forte等人（2019年）显示，用壬基酚处理LNCaP前列腺癌细胞会导致细胞增殖增加和促炎细胞因子白细胞介素-8（IL-8）和白细胞介素-1β（IL-1β）的表达升高。IL-8先前已被证明能增强肿瘤细胞增殖、存活、血管生成和迁移（Waugh和Wilson，2008年）。类似地，IL-1β也被证明有助于肿瘤生长和转移（Bent等人，2018年）。砷暴露也被证明会干扰前列腺的炎症信号传导。在体外研究中，正常前列腺上皮细胞暴露于砷会显著增加白细胞介素-6（IL-6）的分泌，这与促进致癌转化的自分泌信号回路激活一致（Xu等人，2012年）。作者提出，IL-6在调节肿瘤微环境中起核心作用，并有助于将正常干细胞转化为癌干细胞——这对肿瘤的发生、进展和转移至关重要。Aquino等人（2019年）报告，大鼠在青春期前暴露于砷也会导致前列腺组织中IL-6表达显著升高。

EDCs对氧化代谢的影响
氧化应激是一种由于氧化代谢与细胞抗氧化防御系统之间的不平衡而产生的生物状态。这一过程主要由ROS的积累驱动——ROS是在能量产生过程中线粒体氧化磷酸化产生的高反应性分子。主要的ROS包括过氧化氢（H2O2）、超氧阴离子（O2?）和羟基自由基（•OH）（Lushchak，2014年）。由于它们的电子不稳定性和高反应性，ROS可以从脂质、蛋白质和核酸中提取电子，导致结构和功能上的细胞损伤，如脂质过氧化、膜破坏和DNA/RNA损伤（Dickinson和Chang，2011年）。在生理水平上，ROS在细胞信号传导和免疫反应中起着重要作用，通过调节参与病原体防御的氧化途径。然而，它们的持续积累是慢性炎症的标志，并已被认为与多种疾病（包括癌症）的发病机制有关（Lambeth，2007年；Reuter，2010年）。当ROS的产生超过细胞抗氧化中和的能力时，就会发生氧化应激状态，导致组织功能障碍和损伤（Sies，1997年）。ROS的产生可以由内在的细胞过程和外在因素触发，例如暴露于EDCs。这些化合物可以扰乱内分泌稳态，对激素依赖性器官（如前列腺）特别有害，可能会加剧氧化应激并促进病理结果（Bleak和Calaf，2021年）。Chang等人（2019年）证明了邻苯二甲酸盐在人类前列腺中的内分泌干扰效应。他们的研究观察到，老年男性良性前列腺增生（BPH）与尿液中的邻苯二甲酸盐代谢物水平以及血清中测量的微量元素之间存在正相关。前列腺病变与BPH一致，其特征是前列腺上皮和间质细胞的过度增殖。此外，该研究还报告了前列腺体积增加与二氢睾酮（DHT）水平升高、炎症标志物和氧化应激生物标志物8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OH-dG）水平升高之间的直接相关性。基于这些发现，作者认为邻苯二甲酸盐暴露通过增强DHT活性和增加ROS的产生来促进前列腺增生。在BPH患者中，检测到血清中镉（Cd）、镍（Ni）和铜（Cu）的浓度显著升高，而在前列腺癌患者中汞（Hg）的水平明显更高（Valavanidis等人，2009年）。与健康对照组相比，BPH患者的氧化应激标志物如8-OH-dG和DNA链断裂显著增加。8-OH-dG是自由基氧化DNA的产物，不仅是氧化应激的可靠生物标志物，也是基因毒性风险的指标，已被广泛用于评估对各种疾病（包括癌症）的易感性（Valavanidis等人，2009年）。重金属引起的前列腺氧化应激的机制也在动物模型中得到了探索。Aquino等人（2019年）显示，大鼠在青春期前暴露于砷会导致氧化应激，表现为丙二醛（MDA）水平的升高，这是脂质过氧化的关键指标。此外，该研究还报告了SIRT1表达的减少，SIRT1是一种参与调节抗氧化防御的蛋白质，可能是对前列腺组织中砷积累的反应。有趣的是，在测试的暴露剂量下，主要抗氧化酶——包括谷胱甘肽还原酶（GR）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的活性保持不变。Thomas等人（2023年）的体外研究表明，BHPrS1前列腺间质细胞暴露于邻苯二甲酸盐——单独或与全氟辛烷磺酸（PFOS）联合使用——会导致氧化应激标志物的改变。具体来说，负责将H2O2转化为水和氧气的CAT酶增加（Nandi等人，2019年）；催化超氧阴离子歧化为H2O2的SOD2减少（Perry等人，2010年）；以及肿瘤蛋白P53诱导蛋白3（TP53I3）的上调，该基因由肿瘤蛋白P53诱导并与氧化应激相关（Cano等人，2009年）。Cavalca等人（2022年）研究了环境相关邻苯二甲酸盐混合物在两种人类前列腺细胞系LNCaP和PNT-2中24小时暴露后的影响。处理后，氧化应激增加，表现为LNCaP细胞中CAT、GR和SOD1的表达上调。在PNT-2细胞中，CAT表达也升高。此外，邻苯二甲酸盐暴露改变了与细胞更新、激素受体、细胞凋亡和特定microRNAs相关的基因表达，表明广泛的分子紊乱（Cavalca等人，2022年）。多氯联苯（PCBs）是一类广泛用于电气和电子设备的持久性有机污染物，也表现出内分泌干扰特性。体内研究表明，大鼠暴露于PCBs会显著改变前列腺生理，包括睾酮和雌二醇水平下降、AR和ERα下调、ERβ上调以及H2O2产生和脂质过氧化增加（Selvakumar等人，2011年）。Sridhar等人（2004年）和Venkataraman等人（2004年）在类似的大鼠模型中也观察到抗氧化酶SOD、CAT和GR的活性降低。RWPE-1人类前列腺上皮细胞暴露于PCBs及其代谢物后，ROS水平升高，包括O2?和H2O2，以及铜/锌超氧化物歧化酶（CuZnSOD）的活性增加。相反，锰超氧化物歧化酶（MnSOD或SOD2）的活性降低。由于MnSOD在线粒体ROS解毒中起关键作用，其抑制可能导致细胞生长和氧化失衡（Zhu等人，2019年）。这些结果强调了多氯联苯（PCBs）通过破坏抗氧化防御机制和增加氧化应激来扰乱前列腺稳态的能力。Omran等人（2018年）的研究突出了双酚A（BPA）对前列腺组织的不良影响，他们将这种化合物口服给予成年大鼠，持续八周。BPA暴露显著降低了血清睾酮水平，引发了组织病理学变化，并增加了caspase-3的免疫反应性，而caspase-3是细胞凋亡的关键介质。为了评估抗氧化防御的保护作用，另一组大鼠被给予α-生育酚（维生素E）。免疫组化分析显示，维生素E保持了前列腺上皮的完整性，而BPA处理的动物则表现出上皮退化和增生。这些发现表明，像BPA这样的内分泌干扰化合物引起的氧化应激会促进前列腺的形态和功能改变，而抗氧化剂可能减轻这些效应。

总体而言，本综述中的研究提供了强有力的证据，证明环境微污染物对生物系统具有有害影响。这些化合物不仅会破坏激素信号通路，还会损害免疫系统及其精细调节的炎症反应（Forte等人，2019年；Pereira等人，2019a，b）。除了调节炎症通路及其介质外，内分泌干扰物（EDCs）还会抑制抗氧化酶的活性，而抗氧化酶对于维持细胞稳态和防止活性氧（ROS）的过度积累至关重要（Thomas等人，2023年）。此外，EDCs还会促进ROS的产生，进一步扰乱细胞的正常生理功能和前列腺组织的内分泌平衡（Chang等人，2019年）。表1总结了本综述中讨论的毒素、剂量及其对炎症和氧化应激的影响。

氧化应激和炎症是具有重要生理功能的复杂生物过程。然而，当它们长期被激活或失调时，可能会导致各种疾病的发展和进展，包括癌症（Khansari等人，2009年）。在慢性炎症中，持续的免疫细胞活动会导致组织损伤。持续的前列腺炎症与氧化应激的诱导有关（Zarakowska等人，2025年）。在炎症过程中，白细胞被激活并在组织内引发“氧化爆发”，其特征是ROS的过度产生，这反过来又会促进DNA损伤和基因组不稳定（Zarakowska等人，2025年）。Guz等人（2024年）发现，患有良性前列腺增生（BPH）和前列腺癌的患者的白细胞中8-氧代-7,8-二氢-2′-脱氧鸟苷（8-oxodG）的水平升高，这是一种公认的氧化应激生物标志物。

炎症和氧化应激之间的相互作用主要通过共享信号分子和通路的汇聚来调节。促炎细胞因子如TNF-α会进一步放大ROS的产生，导致DNA、蛋白质和其他细胞大分子的氧化损伤。此外，ROS可以通过激活关键的炎症信号级联反应（包括NF-κB、激活蛋白-1（AP-1）和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路）来促进细胞存活和增殖（Reuter等人，2010年）。因此，慢性炎症及其相关的氧化应激可能会创造一个有利于恶性转化和组织改变的微环境（Khandrika等人，2009年；Sfanos等人，2018年）。

本综述中汇编的实验证据清楚地展示了EDCs对炎症和氧化应激的多方面影响。然而，尽管有大量的数据可用，同时分析这两个相互关联过程的研究仍然有限。未来的研究需要填补这一空白，特别是通过更好地反映现实世界人类暴露情景的实验设计——即长期暴露于复杂的EDCs混合物，而不仅仅是单一化合物模型。扩大我们在这个领域的理解对于阐明与衰老相关的前列腺疾病（包括前列腺癌）的病理生理机制至关重要。