短期接触二氧化氮与中风再入院风险的关系：基于台湾国家健康保险研究数据库的分析

《Atmospheric Environment》：Short-term exposure to nitrogen dioxide and risk of stroke-related re-admission: An analysis of the Taiwan National Health Insurance Research Database

短期二氧化氮暴露与卒中后一年内再入院风险增加显著相关，尤其在老年患者、缺血性卒中及糖尿病并发症群体中。本研究基于台湾国家健康保险数据库，通过病例对照分析发现，短期高浓度NO?暴露使再入院风险提升43%（OR=1.43, 95%CI 1.10-1.86），调整混杂因素后仍具统计学意义，并呈现剂量反应关系。

　　

陈婷杨 | 林玉祥 | 林宏麟 | 陈德成 | 陈春忠 | 趙德扬

台湾台中市中国医科大学医院神经外科

摘要

环境中的二氧化氮（NO₂）暴露与中风的发生和住院率有关，但其对中风相关再入院的影响尚不清楚。本研究旨在评估短期NO₂暴露与出院后1年内中风相关再入院风险之间的关联。该研究使用了2011年至2021年台湾国家健康保险研究数据库（NHIRD）中的200万人样本队列，采用嵌套病例对照设计。研究对象为因中风住院的成人患者。病例定义为在出院后1年内通过急诊科再次因中风住院的患者，而匹配的对照组在同一期间没有再次中风的情况。基于73个空气质量监测站的数据，使用普通克里金法（ordinary kriging）估计个体层面的NO₂及其共污染物的暴露情况。短期暴露定义为再入院或伪事件日期之前的7天平均浓度。多变量逻辑回归用于分析这种关联。在7194名患者（1460例病例；5734例对照组）中，较高的短期NO₂暴露与中风相关再入院的风险显著增加（最高四分位数与最低四分位数的调整后的比值比[aOR]为1.43；95%置信区间[CI]：1.10–1.86）。即使调整了人口统计学特征、合并症、药物和气象变量后，这种关联仍然存在。亚组分析显示，65岁及以上的患者、缺血性中风患者以及患有糖尿病和慢性并发症的个体的关联更为显著。总之，短期NO₂暴露与中风相关再入院的风险显著增加。这些发现强调了将空气质量因素纳入二级中风预防策略和环境健康政策中的重要性。

引言

中风是全球主要的公共卫生负担之一，是全球死亡和长期残疾的主要原因。全球范围内，中风约占所有死亡的11–12%，2021年估计有730万人因此丧生，4个成年人中就有1人面临中风风险，这凸显了其持续且日益严重的全球健康问题。特别是在低收入和中等收入国家，人口结构变化、人口老龄化以及血管危险因素的普遍增加导致中风发病率和复发率上升（Feigin等人，2025年；《1990-2021年全球、区域和国家中风及其危险因素负担：2021年全球疾病负担研究的系统分析》，2024年）。除了急性期外，中风幸存者仍然非常脆弱。最近的一项前瞻性研究表明，大约15%的患者在出院后1年内再次入院，主要是由于中风复发和中风后并发症，这反映了中风护理带来的持续临床和经济负担（Nkoke等人，2024年）。

虽然高血压、血脂异常、糖尿病和吸烟等传统血管危险因素是导致全球中风负担的主要因素，但环境暴露也越来越被认为是脑血管疾病的可改变决定因素（Toubasi和Al-Sayegh，2023年）。在环境空气污染物中，二氧化氮（NO₂）是一种主要的交通相关排放物，由化石燃料燃烧产生，与心血管和脑血管病理生理过程密切相关。短期NO₂暴露可引发全身炎症、氧化应激、血小板激活和内皮功能障碍，从而促进动脉血栓形成和微血管损伤。流行病学研究一致表明，环境NO₂浓度与中风相关结果（包括中风发生、住院率和短期死亡率）之间存在关联（Li等人，2022年；Liao等人，2025年；Toubasi和Al-Sayegh，2023年）。例如，一项在中国进行的大规模多中心时间序列分析显示，每小时NO₂暴露与急诊中风住院率显著相关，而最近的一项系统评价进一步强调，即使考虑到颗粒物（PM）污染，短期和长期NO₂及臭氧暴露也与中风发病率和死亡率增加独立相关（Wolf等人，2021年；Zhou等人，2024年）。

尽管越来越多的证据表明环境NO₂暴露与中风发生和住院率有关，但其对中风复发和出院后再入院的影响仍研究不足（Lv等人，2023年；Tran等人，2023年）。虽然美国的研究表明长期暴露于空气污染物（包括NO₂）可能会增加中风后的30天全因再入院率，但短期NO₂水平变化与长期随访期间中风相关再入院风险之间的关系尚未明确（Tran等人，2023年）。鉴于台湾人口密度高、交通相关排放量大、空气质量有明显的季节性波动，以及拥有全面的全国性健康保险数据，使其能够对中风结果的环境决定因素进行大规模的实地评估，台湾为研究这一关联提供了理想的背景。

因此，本研究旨在通过将台湾国家健康保险研究数据库（NHIRD）与全国空气质量监测数据相结合，量化短期NO₂暴露与出院后1年内中风相关再入院风险之间的关联。我们假设事件发生前几天较高的短期NO₂浓度与中风相关再入院的风险增加有关。

数据来源

本研究的医学数据是从台湾NHIRD中回顾性获取的（Hsieh等人，2019年）。NHIRD由台湾的国家健康保险（NHI）项目建立，是一个包含超过2300万人医疗信息的全面基于人口的数据库，涵盖了99%以上的台湾人口。其中包含患者的人口统计信息、门诊和住院记录、处方药物以及疾病诊断等详细信息。

患者选择

研究队列来自2011年1月1日至2020年12月31日之间的NHIRD数据。图1展示了研究人群的选择过程。从最初55,444名因中风住院的18岁以上患者中，以数据库中记录的首次中风入院日期作为索引日期。排除标准包括在索引日期之前已有中风诊断的患者（ICD-9-CM：438；ICD-10-CM：I69），以及在索引日期期间在院死亡的患者。

讨论

这项基于全国人口的研究发现，短期NO₂暴露与出院后1年内中风相关再入院风险之间存在显著关联。在调整了人口统计学、临床和环境混杂因素后，较高的NO₂浓度与再入院风险增加有关，显示出明显的剂量-反应关系。这种关联在老年人、缺血性中风患者中尤为明显。

结论

本研究发现，短期暴露于环境中的NO₂与出院后1年内中风相关再入院的风险增加独立相关，并显示出明显的剂量-反应关系。亚组分析进一步确定，老年人、缺血性中风患者以及患有糖尿病和慢性并发症的个体尤其易受影响。这些发现表明，短期NO₂暴露是一个潜在的可改变的环境因素。

资金来源

本研究未获得任何外部资助。

作者贡献声明

陈婷杨：概念构思、项目管理、监督、验证。 林玉祥：数据整理、正式分析、调查、方法学。 林宏麟：调查、方法学、软件、验证。 陈德成：调查、方法学、资源、软件。 陈春忠：调查、方法学、资源、软件。 赵德扬：资源、软件、验证、可视化、初稿撰写、审稿与编辑。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益或个人关系。

致谢

无致谢内容。