《Journal of Hazardous Materials》:Maternal Transfer of Bisphenol Analogues and Their Conjugated Metabolites
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本研究系统评估了12种双酚类化合物(BPs)及其14种代谢物在母体和胎儿血浆中的跨胎盘转运特征,发现BPA、BPSIP及代谢物BPA-G、BPAF-S浓度最高。转运效率最高为BPAP(1.2)和代谢物BPAF-G(1.7),且ABCA1、ABCB1、SLCO2B1、SLC22A4基因表达与特定化合物的转运效率呈显著相关性,为胎儿发育风险评估提供了新依据。
李俊旭|陈胜群|吴鹏飞|李阳
浙江大学医学院附属第一医院妇产科,中国浙江省杭州市310003
摘要
人类在孕期接触双酚类化合物(BPs)及其结合代谢物可能对胎儿发育构成风险。然而,全面研究BPs及其结合代谢物跨胎盘转运的研究仍然有限。本研究对中国参与者147对母体和脐带血浆样本中的12种BPs和14种结合代谢物的存在、跨胎盘转运效率以及胎盘转运蛋白的潜在影响进行了最全面的调查。双酚A(BPA)和双酚SIP(BPSIP)在母体血浆(平均浓度分别为0.98 ng/mL和0.59 ng/mL)和脐带血浆(平均浓度分别为0.92 ng/mL和0.66 ng/mL)中均被持续检测到。BPA-葡萄糖醛酸苷(BPA-G)和双酚AF-硫酸盐(BPAF-S)是母体血浆(平均浓度分别为0.71 ng/mL和0.66 ng/mL)和脐带血浆(平均浓度分别为0.71 ng/mL和0.73 ng/mL)中最主要的结合代谢物。在BPs中,BPAP的平均跨胎盘转运效率(TTE)最高,其次是BPSIP(1.1)、双酚F(1.1)和BPA(0.94)。在结合代谢物中,BPAF-G的平均TTE最高,其次是BPS-G(1.2)和BPA-G(1.1)。胎盘转运蛋白ABCA1和ABCB1的转录水平与双酚M的TTE呈负相关(p < 0.05),而溶质转运蛋白SLCO2B1和SLC22A4的转录水平与BPAP的TTE呈正相关(p < 0.05)。本研究加深了我们对BPs及其结合代谢物跨胎盘转运行为的理解,并阐明了胎盘转运蛋白在调节胎儿暴露中的作用。
章节摘录
引言
双酚类化合物(BPs)因其耐用性、稳定性以及在制造聚碳酸酯、环氧树脂和其他合成材料中的增塑性能而被广泛用于许多家庭产品中(例如食品包装、热敏纸和食品容器涂层)[1]。某些BPs,如双酚A(BPA)、双酚S(BPS)和双酚AF(BPAF),现在在全球环境、生物样本和食品包装中广泛存在[2]、[3]、[4]。
研究人群和样本准备
2025年,从浙江大学医学院附属第一医院招募了147名即将分娩(距离分娩时间在10天内)的健康孕妇。排除标准包括可能的职业性BPs暴露、已诊断的医疗状况(如妊娠糖尿病、心血管疾病和先兆子痫)、多胎妊娠以及使用各种药物。参与研究的孕妇分娩时的平均年龄为30 ± 3.6岁。
母体和脐带血浆中的BPs
在收集的母体血浆样本中检测到了9种目标BPs(表2)。这些BPs的检测频率为8.1–90%,其中BPSIP和BPA的检测频率高于其他BPs。母体血浆中检测到的BPs的总浓度(∑BPs)范围为0.32至19 ng/mL(平均2.6 ng/mL,中位数2.0 ng/mL)。母体血浆中检测到的BPs主要以BPA(平均浓度0.98 ng/mL,中位数0.52 ng/mL,范围< LOD–7.4 ng/mL)和BPSIP(0.59 ng/mL,0.44 ng/mL)为主。
结论
本研究首次系统评估了BPs及其结合代谢物在母体和脐带血浆中的跨胎盘转运特性,并探讨了胎盘转运蛋白在此过程中的作用。本研究不仅涵盖了广泛的靶分析物,还揭示了结合代谢物在母胎界面上的独特转运模式。值得注意的是,我们发现葡萄糖醛酸化代谢物的TTE高于其他代谢物。
环境影响
人类在孕期接触双酚类化合物(BPs)及其结合代谢物可能对胎儿发育构成潜在风险。然而,全面研究BPs及其结合代谢物跨胎盘转运的研究仍然有限。本研究对中国参与者147对母体和脐带血浆中的12种BPs和14种结合代谢物的存在、跨胎盘转运效率以及胎盘转运蛋白的潜在影响进行了最全面的调查。作者贡献声明
李俊旭:资源提供、调查、概念构思。李阳:监督、资源提供、调查、概念构思。吴鹏飞:撰写——审稿与编辑、资源提供、方法学。陈胜群:方法学、概念构思。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文工作的财务利益或个人关系。
致谢
本研究得到了国家自然科学基金(81851870)和浙江省自然科学基金(LY21H160017)的支持。