一种源自tRNA的片段tRF3019a通过稳定hnRNPK并增强MYH11的表达来促进肺腺癌（LUAD）的转移

《Cellular & Molecular Biology Letters》：A tRNA-derived fragment tRF3019a promotes LUAD metastasis by stabilizing hnRNPK and enhancing MYH11 expression

　　

摘要

背景

研究表明，tRNA衍生的片段（tRFs）在癌症生物学中发挥着重要的调控作用。然而，tRFs对肺腺癌（LUAD）的影响仍很大程度上尚未被探索。

方法

通过数据库挖掘，发现了源自tRNA-Ala (AGC) 的tRF3019a的差异表达，并通过定量逆转录PCR（qRT–PCR）在100名LUAD患者的病理组织中进行了验证。通过体外和体内实验评估了tRF3019a在LUAD转移中的作用。对其调控功能的全面研究包括RNA pulldown测定、质谱分析、RNA免疫沉淀（RIP）、Western blotting、染色质免疫沉淀（ChIP）、共免疫沉淀（Co-IP）和拯救实验。

结果

tRF3019a在LUAD肿瘤组织中的表达显著升高，并与疾病晚期和转移进展相关。tRF3019a表达水平越高，患者的总生存期和无病生存期越短。从功能上看，tRF3019a在体外和体内均增强了LUAD细胞的迁移和侵袭能力。机制上，tRF3019a与异质核核糖核蛋白K（hnRNPK）相互作用，抑制了其通过泛素介导的蛋白酶体降解，从而提高了hnRNPK的蛋白质稳定性。这伴随着上皮-间质转化（EMT）相关标志物的变化，包括N-钙粘蛋白和波形蛋白的增加以及E-钙粘蛋白的减少。此外，tRF3019a增强了hnRNPK对肌球蛋白重链11（MYH11）基因的转录调控，促进了LUAD细胞的转移表型。

结论

tRF3019a通过稳定hnRNPK并增强其与MYH11的转录调控来促进LUAD的进展和转移。这些发现揭示了一个先前未被认识的tRF3019a–hnRNPK–MYH11调控轴，该轴参与了LUAD的转移过程。

图形摘要

背景

研究表明，tRNA衍生的片段（tRFs）在癌症生物学中发挥着重要的调控作用。然而，tRFs对肺腺癌（LUAD）的影响仍很大程度上尚未被探索。

方法

通过数据库挖掘，发现了源自tRNA-Ala (AGC) 的tRF3019a的差异表达，并通过定量逆转录PCR（qRT–PCR）在100名LUAD患者的病理组织中进行了验证。通过体外和体内实验评估了tRF3019a在LUAD转移中的作用。对其调控功能的全面研究包括RNA pulldown测定、质谱分析、RNA免疫沉淀（RIP）、Western blotting、染色质免疫沉淀（ChIP）、共免疫沉淀（Co-IP）和拯救实验。

结果

tRF3019a在LUAD肿瘤组织中的表达显著升高，并与疾病晚期和转移进展相关。tRF3019a表达水平越高，患者的总生存期和无病生存期越短。从功能上看，tRF3019a在体外和体内均增强了LUAD细胞的迁移和侵袭能力。机制上，tRF3019a与异质核核糖核蛋白K（hnRNPK）相互作用，抑制了其通过泛素介导的蛋白酶体降解，从而提高了hnRNPK的蛋白质稳定性。这伴随着上皮-间质转化（EMT）相关标志物的变化，包括N-钙粘蛋白和波形蛋白的增加以及E-钙粘蛋白的减少。此外，tRF3019a增强了hnRNPK对肌球蛋白重链11（MYH11）基因的转录调控，促进了LUAD细胞的转移表型。

结论

tRF3019a通过稳定hnRNPK并增强其与MYH11的转录调控来促进LUAD的进展和转移。这些发现揭示了一个先前未被认识的tRF3019a–hnRNPK–MYH11调控轴，该轴参与了LUAD的转移过程。

图形摘要