EIF4A3诱导的circUBAC2通过调控Hippo信号通路促进肺癌进展

《Cellular & Molecular Biology Letters》：EIF4A3-induced circUBAC2 promotes lung cancer progression via regulation of the Hippo signaling pathway

　　

摘要

背景

环状RNA（circRNAs）是一类稳定的非编码RNA，在癌症中起着重要作用，但其在肺腺癌（LUAD）中的具体机制仍不明确。本研究探讨了circUBAC2在肺腺癌进展中的致癌作用。

方法

通过微阵列技术筛选差异表达的circRNAs。利用定量实时PCR（qRT-PCR）、RNA原位杂交（RNA-ISH）和荧光原位杂交技术分析了circUBAC2的表达和定位。通过伤口愈合实验、Transwell实验、EdU染色、细胞集落形成实验以及异种移植模型评估了其功能影响。通过RNA测序和蛋白质组学方法鉴定circUBAC2的靶标蛋白，并通过Western blotting、免疫沉淀和泛素化检测技术评估了蛋白质相互作用。利用双荧光素酶实验、染色质免疫沉淀（ChIP）和RNA pull-down技术研究了分子相互作用。

结果

circUBAC2在肺腺癌组织中表达上调，并与不良预后相关。它在体外促进肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，在体内促进肿瘤生长和转移。机制上，circUBAC2与14-3-3竞争性结合，释放YAP使其进入细胞核；同时通过调控OTUB1与YAP的相互作用增强YAP的去泛素化和稳定性，从而激活TEAD介导的致癌转录。EIF4A3通过结合circUBAC2的内含子区域促进了其生物合成。

结论

circUBAC2通过YAP信号通路驱动肺腺癌的进展，使其成为潜在的治疗靶点和预后生物标志物。