复合杂合性结构变异导致CNTNAP2基因双等位基因功能丧失：基因组测序揭示的罕见机制

《Human Genomics》：Compound heterozygous structural variants resulting in CNTNAP2 biallelic loss-of-function: rare mechanisms unveiled by genome sequencing

　　

摘要

CNTNAP2基因编码CASPR2蛋白，这是一种对神经元发育和突触功能至关重要的跨膜蛋白。双等位基因的致病性变异会导致类似Pitt–Hopkins综合征的病症，其特征包括智力障碍、癫痫和自闭症表现。我们报告了两例具有类似Pitt–Hopkins表型的患者，他们携带复合杂合性的结构变异：其中一个变异是trans区域内的基因内缺失，同时伴有旁中心倒位。短读长基因组测序检测到了这两种变异，而长读长基因组测序进一步明确了其中一个变异的断裂点。非重复性缺失涉及外显子3，而两种倒位的CNTNAP2基因断裂点均位于内含子1中。这些发现扩展了CNTNAP2基因的突变谱，并强调了基因组测序在识别复杂结构变异方面的价值。