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一种双变形MgGa-MOF纳米平台，通过阻断乳酸代谢和重新激活免疫系统来治疗肝癌
《Journal of Nanobiotechnology》：A dual-transformable MgGa-MOF nanoplatform for HCC therapy via lactate metabolism blockade and immune reactivation
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年04月06日 来源：Journal of Nanobiotechnology 12.6
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摘要 微波消融（MWA）已成为治疗肝细胞癌（HCC）的首选方法之一。然而，其治疗效果受到MWA后乳酸积累的限制。乳酸作为残留肿瘤细胞的代谢燃料，同时还会酸化肿瘤微环境（TME）并削弱免疫功能，从而促进肿瘤复发和转移。在此，我们设计了一种双重转化策略，将代谢燃料
微波消融（MWA）已成为治疗肝细胞癌（HCC）的首选方法之一。然而，其治疗效果受到MWA后乳酸积累的限制。乳酸作为残留肿瘤细胞的代谢燃料，同时还会酸化肿瘤微环境（TME）并削弱免疫功能，从而促进肿瘤复发和转移。在此，我们设计了一种双重转化策略，将代谢燃料转化为代谢负担，将免疫抑制压力转化为抗肿瘤“动力”，通过双金属MOF基纳米平台（Dis@MgGa-MOF@TD/FA，DMGTF NCs）来实现这一目标，以对抗微波引起的乳酸升高，重新激活免疫活性，并抑制原发肿瘤生长和转移进展。具体而言，叶酸（FA）修饰的DMGTF在静脉注射后会在HCC中积累，微波照射会打开1-十四醇（TD）门释放双氯芬酸钠（Dis）。释放的Dis可以抑制MCT4介导的乳酸外排，从而破坏乳酸驱动的能量供应并重塑TME。同时，微波激活的DMGTF会产生大量活性氧（ROS），抑制线粒体乳酸氧化，进而促进细胞内乳酸积累并引发代谢应激。此外，框架衍生的Mg2?可以重启T细胞，促进其增殖并增加IFN-γ的分泌，将免疫抑制“压力”转化为抗肿瘤“动力”。结果表明，DMGTF NCs与微波结合使用在肝细胞癌和肺转移模型中取得了优异的治疗效果。这种基于MOF的双重转化策略为长期存在的MWA后肿瘤复发和转移问题提供了有希望的解决方案，为有效控制肝癌提供了新的见解。
微波消融（MWA）已成为治疗肝细胞癌（HCC）的首选方法之一。然而，其治疗效果受到MWA后乳酸积累的限制。乳酸作为残留肿瘤细胞的代谢燃料，同时还会酸化肿瘤微环境（TME）并削弱免疫功能，从而促进肿瘤复发和转移。在此，我们设计了一种双重转化策略，将代谢燃料转化为代谢负担，将免疫抑制压力转化为抗肿瘤“动力”，通过双金属MOF基纳米平台（Dis@MgGa-MOF@TD/FA，DMGTF NCs）来实现这一目标，以对抗微波引起的乳酸升高，重新激活免疫活性，并抑制原发肿瘤生长和转移进展。具体而言，叶酸（FA）修饰的DMGTF在静脉注射后会在HCC中积累，微波照射会打开1-十四醇（TD）门释放双氯芬酸钠（Dis）。释放的Dis可以抑制MCT4介导的乳酸外排，从而破坏乳酸驱动的能量供应并重塑TME。同时，微波激活的DMGTF会产生大量活性氧（ROS），抑制线粒体乳酸氧化，进而促进细胞内乳酸积累并引发代谢应激。此外，框架衍生的Mg2?可以重启T细胞，促进其增殖并增加IFN-γ的分泌，将免疫抑制“压力”转化为抗肿瘤“动力”。结果表明，DMGTF NCs与微波结合使用在肝细胞癌和肺转移模型中取得了优异的治疗效果。这种基于MOF的双重转化策略为长期存在的MWA后肿瘤复发和转移问题提供了有希望的解决方案，为有效控制肝癌提供了新的见解。
