综述：妊娠期间花生四烯酸的代谢与相关疾病

《Journal of Reproductive Immunology》：The Metabolism of Arachidonic Acid and Diseases during Pregnancy

花生四烯酸在妊娠中的生理机制及与并发症相关性研究。本文系统综述了AA在维持胎盘功能、促进胎儿脑和视网膜发育中的作用，及其代谢失衡与妊娠高血压、糖尿病等并发症的关联，为靶向治疗提供新思路。

　　

孟娇光| 费富| 孟华光| 尤晓宇

上海同济大学医学院上海东医院实验医学系，中国上海200123

摘要

花生四烯酸（AA）是人类必需的多不饱和脂肪酸，也是细胞膜磷脂双层的关键组成部分。在各种刺激下，AA会从磷脂中释放出来；然而，AA水平升高可能会作为炎症介质，引发炎症反应。妊娠期间，胎盘会合成大量AA，在胎儿发育、分娩准备以及母胎适应中发挥关键作用。本文系统回顾了妊娠期间AA的生物学机制及其在相关疾病中的潜在作用，旨在全面阐明AA水平与妊娠期间生理和病理变化之间的关联。我们的发现为预防和治疗妊娠相关并发症提供了新的理论见解和潜在的治疗靶点。这些研究进展有助于更深入地理解妊娠相关疾病的发病机制，并为保障母婴健康和安全提供了重要的科学支持。

引言

花生四烯酸（AA）是一种含有20个碳原子和四个顺式双键的长链脂肪酸，系统命名为全顺-5,8,11,14-二十四碳四烯酸（Thomas等人，2018年）。其独特的多不饱和结构使其分子形态弯曲且具有高流动性，成为合成多种关键生理活性物质的重要前体。在细胞受到刺激（例如机械应力、细胞因子或生长因子）时，磷脂酶A₂（PLA₂）会将其从磷脂双层中释放出来（Varnavas D和Edward A，2016年）。释放后的游离花生四烯酸通过三种主要的酶途径迅速代谢：环氧化酶（COX）、脂氧合酶（LOX）和细胞色素P450（CYP）。AA调节细胞膜的流动性和灵活性，维持正常的细胞形态和功能。此外，AA在中枢神经系统中含量丰富，参与神经元信号传导和突触可塑性（Hatem和Rashika，2018年）。先前的研究表明，健康个体体内内源性AA的生理浓度范围为0.1–50 μmol/L，这有助于维持正常的机体功能（Thomas、Alex等人，2018年）。AA代谢产物包括前列腺素E₂（PGE₂）、前列腺素I₂（PGI₂）、血栓素A₂（TXA₂）和白三烯（如白三烯C4，LTC₄）。通过这些代谢产物，AA发挥重要的调节作用。例如，PGI₂通过降低血管平滑肌的张力发挥强大的血管扩张作用，同时抑制血小板激活和聚集，从而维持心血管系统的稳态平衡。妊娠晚期，胎盘会合成AA，以支持胎儿大脑和视网膜的发育（Sanjay等人，2021年）。此外，AA的代谢产物（如脂氧素）具有抗炎特性，可抑制母体对胎儿的免疫排斥反应，从而对维持妊娠和母胎免疫耐受性起到关键保护作用（Gil，2022年）。从分子和机制的角度来看，在病理条件下，PLA₂的激活会导致sn-2酯键的水解，使游离AA从膜磷脂中释放出来。释放的AA随后通过环氧化酶和脂氧合酶途径代谢，生成一系列炎症介质（Makoto等人，2020年）。因此，AA在妊娠期间具有多种机制作用。

节选内容

AA的生物学特性

AA是一种含有四个碳-碳双键和一个碳-氧双键的长链多不饱和脂肪酸（Violette Said和Ebtisam Abdel Aziz，2018年）；这种独特的结构使其具有较高的化学反应性。获得AA的主要途径有两种：内源性合成和外源性摄入。内源性合成主要依赖于必需脂肪酸亚油酸（LA）的膳食摄入。Δ6-去饱和酶首先将亚油酸转化为γ-亚麻酸，随后 elongase进一步进行转化

AA在妊娠维持和调节中的作用

胎盘是妊娠期间母胎交换、内分泌分泌和免疫调节的中心器官。AA及其代谢产物参与胎盘的发育，对维持正常的胎盘功能至关重要（图1）。

在正常妊娠过程中，局部升高的PGE?通过激活E-前列腺素受体2/E-前列腺素受体4（EP2/EP4）介导的环腺苷一磷酸/蛋白激酶A（cAMP/PKA）信号通路，维持子宫的安静状态

AA与妊娠相关疾病

妊娠晚期，AA在平衡促炎和抗炎反应中起着关键作用（图2）。孕妇体内AA稳态的破坏，尤其是血清AA浓度的升高，可能引发多种妊娠并发症（图3）。

结论

AA在支持胎儿正常生长和促进胎儿大脑发育方面起着关键作用。此外，维持适当的AA稳态对于降低妊娠并发症（包括妊娠高血压和妊娠糖尿病）的风险至关重要。AA代谢的失衡与多种妊娠并发症密切相关。这些并发症的发生通常伴随着异常的

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益或个人关系。

致谢

本研究得到了国家自然科学基金（项目编号：82202586）的支持。