综述：平衡IL-17的机制：其对免疫耐受、妊娠结局及生殖健康的影响

《Journal of Reproductive Immunology》：Balancing IL-17: implications for immune tolerance, pregnancy outcomes, and reproductive health

IL-17在妊娠中发挥双重作用，既参与胎盘形成、免疫耐受等生理过程，又与子痫前期、早产等并发症相关，并作为生物标志物和潜在治疗靶点，为改善妊娠结局提供新方向。

　　

Jarupa Soongsathitanon|Sutatip Pongcharoen

泰国曼谷玛希隆大学Siriraj医院医学院免疫学系，邮编10700

摘要

白细胞介素-17（IL-17）是一种促炎细胞因子，以其在中枢性自身免疫疾病中的作用而闻名，现已成为妊娠期间关键的免疫调节因子。它在母胎界面中的存在反映了精妙的平衡机制：IL-17不仅有助于宿主防御和组织重塑，还对早期妊娠过程（包括滋养层侵袭、血管生成和免疫耐受）至关重要。然而，过度或失调的IL-17活性与不良妊娠结局（如先兆子痫、早产、流产和胎儿生长受限）有关。IL-17还与妊娠相关的母体自身免疫疾病表现有关，这突显了它在母体健康和胎儿发育中的重要性。本文综述了IL-17在月经周期和妊娠期间的生理和病理作用，整合了人类和动物研究的发现，并讨论了其作为不孕症和辅助生殖技术中的生物标志物和治疗靶点的潜在应用。了解IL-17的情境依赖性作用可能为改善生殖结局和指导未来的转化研究提供新的机会。

引言

白细胞介素-17（IL-17）在本文中主要指IL-17A，除非另有说明。近年来，由于其在免疫反应中的关键作用及其在各种生理和病理条件下的影响，IL-17受到了广泛关注。最初，IL-17因其在自身免疫疾病和慢性炎症中的作用而被研究（Iwakura等人，2008年），现在它已成为生殖免疫学中的重要因素，尤其是在妊娠背景下（Saito等人，2011年）。在人类胎盘中发现IL-17标志着我们对妊娠期间细胞因子动态理解的重大突破（Pongcharoen等人，2007年）。自首次在胎盘环境中识别出IL-17以来，其对母体和胎儿健康的潜在影响已得到广泛研究。现在认为，胎盘中的IL-17细胞因子在调节免疫反应和影响妊娠结局方面起着复杂的作用，这挑战了之前关于妊娠期间免疫耐受的概念。

妊娠代表了一个独特的免疫学环境，在此环境中，耐受性和免疫力之间的微妙平衡对于成功妊娠至关重要。IL-17主要由Th17细胞产生，以其促炎作用而闻名。其在胎盘中的存在表明其在生殖系统中的独特作用。这种细胞因子与妊娠结局之间的关联强调了更好地理解IL-17在妊娠期间如何发挥作用的必要性。

本文旨在概述目前关于IL-17在女性生殖道和妊娠中作用的证据。首先制定了文献搜索策略，然后通过关键词搜索确定每个主题的相关文献。检索到的文章在作为引用之前会经过相关性和适当性的评估。

部分摘录

IL-17在女性生殖道的发现及其双重作用

IL-17于20世纪90年代初首次被鉴定为一种主要由辅助T细胞17型（Th17）产生的促炎细胞因子（Rouvier等人，1993年；Yao等人，1995年）。后续研究将这一发现扩展到了整个IL-17细胞因子家族，该家族在炎症和免疫反应中起核心作用（Fossiez等人，1996年）。IL-17主要通过IL-17RA和IL-17RC受体亚单位发挥作用，这些受体在上皮细胞、基质细胞和免疫细胞中广泛表达（Lai等人，2011年；Kang等人）

IL-17在子宫微环境中的作用：月经周期和妊娠期间的差异

IL-17已被证明在月经周期和妊娠期间调节子宫微环境中的免疫反应。其作用取决于激素影响、局部细胞因子相互作用以及每个生殖阶段的免疫需求变化。

IL-17在妊娠并发症中的作用

在正常妊娠中，促炎信号和抗炎信号之间的严格平衡对于确保母体和胎儿的健康至关重要（Wang等人，2020年）。平衡的Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子微环境有助于维持妊娠期间的免疫耐受（Saito等人，2010年）。虽然IL-17对早期着床和免疫准备至关重要，但过度或失调的IL-17会破坏母胎耐受并促进病理炎症（Wang等人，2020年）

不同物种妊娠期间子宫中的IL-17

进化分析表明，IL-17细胞因子家族在哺乳动物物种中是保守的，这表明其在女性生育中的基础作用（Giangrazi等人，2024年）。早期研究主要集中在小鼠模型上，但最近的研究已将这一理解扩展到人类妊娠。在小鼠模型中，研究表明IL-17由子宫内的多种母体免疫细胞产生（Doisne等人，2015年；Pinget等人，2016年；Polese等人，2018年）

IL-17妊娠研究的局限性

尽管关于IL-17的研究加深了我们对妊娠期间免疫调节的理解，但仍存在一些限制，这些限制影响了现有发现的解释、可比性和临床转化。这些挑战源于方法学和生物学上的差异，导致结论不一致或不完整。

一个主要挑战是IL-17测量的不一致性，因为不同的研究在血清、血浆、蜕膜组织或体外刺激培养物中测量IL-17。

IL-17知识在妊娠护理和不孕症中的应用

IL-17在调节妊娠期间免疫反应中的复杂作用对于管理妊娠相关并发症和不孕症具有重要意义。了解IL-17如何影响先兆子痫、早产和自身免疫疾病等状况为开发针对性的方法以改善母体和胎儿结局提供了机会。

IL-17已成为预测妊娠并发症（特别是先兆子痫）的潜在生物标志物，因为在先兆子痫中IL-17水平升高

未来方向

IL-17在妊娠和生殖免疫学中的作用仍然是一个活跃且快速发展的领域。未来的研究应重点关注IL-17在着床、胎盘形成、妊娠和分娩过程中的时空动态。由于IL-17与其他细胞因子、激素和免疫细胞群体广泛相互作用，因此研究IL-17时应将其置于更广泛的细胞因子和细胞网络背景下进行

作者贡献声明

Jarupa Soongsathitanon：撰写初稿，概念构思。Sutatip Pongcharoen：撰写和编辑，概念构思。

写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明

在准备本工作时，作者使用了ChatGPT 5.0来帮助组织内容并纠正手稿中的语法错误。使用该工具/服务后，作者根据需要对内容进行了审查和编辑，并对出版物的内容负全责。

利益冲突声明

作者声明没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文报告的工作。

致谢

我们想感谢泰国Phitsanulok的Naresuan大学医院和Buddhachinaraj医院病理学和妇产科的工作人员，感谢他们为我们提供了参与这项研究的机会。SP的实验室研究工作目前得到了国家科学研究与创新基金（NSRF资助编号R2568B052）的支持。

利益声明

作者声明没有需要披露的相关财务或非财务利益。