在接受BCMA导向的CAR-T治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，BCMA表达的动态变化

《Blood Cancer Journal》：Dynamics of BCMA expression in patients with relapsed/refractory multiple myeloma receiving BCMA-directed CAR-T therapy

　　

摘要

关于BCMA靶向抗原在复发时表达动态的系统性数据非常有限。我们分析了76名接受标准BCMA导向CAR-T治疗的患者，这些患者在使用流式细胞术（FC）和/或免疫组化（IHC）方法进行了基线（n=50）、复发时（6）或两者同时（20）的BCMA表达评估。结果显示，基线时所有患者均表达了BCMA，但表达水平存在显著差异。FC与IHC在区分高表达与低表达方面并无一致性（Spearman相关性系数：0.07，Cohen kappa系数：0）。通过FC检测到的浆细胞BCMA表达与临床结果相关，而IHC则没有这种相关性。FC检测到的高BCMA表达与更好的完全缓解（VGPR/CR）概率增加以及疾病进展时间延长有关（p=0.007）；这一结论在ciltacabtagene autoleucel队列中同样得到验证（中位时间：23.0个月 vs 7.7个月，p=0.02）。复发的患者仍通过FC检测到BCMA表达，但其中29%（5/16）患者的IHC结果显示BCMA缺失，而这些患者中仍有4/5通过FC检测到BCMA阳性表达。复发时通过FC检测到的BCMA表达水平显著低于基线（p=0.04）；在16名有配对样本的患者中，有50%（8/16）患者的BCMA表达水平下降（≥25%）。FC检测到的较高BCMA表达与BCMA导向CAR-T治疗后更深刻的、持久的疗效相关。虽然BCMA完全缺失较为罕见，但表达水平下降在复发时较为常见，这对应对BCMA导向疗法的策略具有启示意义。