摘要4565：GFH276单药疗法和联合疗法在RAS突变肿瘤中的临床前评估 免费

《Cancer Research》：Abstract 4565: Preclinical evaluation of GFH276 monotherapy and combination therapy for RAS-mutant tumors Free

GFH276单药及联合EGFR单抗、免疫检查点抑制剂在多种RAS突变癌症模型中均显示显著抗肿瘤活性，协同效应及长期肿瘤控制效果突出。

　　

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摘要

背景：

RAS突变存在于90%的PDAC（胰腺导管腺癌）、50%的CRC（结肠直肠癌）、30%的NSCLC（非小细胞肺癌）、27%的胆管癌、20%的子宫体内膜癌以及其他一些类型的肿瘤中。KRAS G12C是首个在临床上被攻克的RAS突变体，然而针对其他RAS异构体的治疗方法仍未解决。GFH276是一种处于研究阶段的泛RAS（ON）抑制剂，目前正在一期临床试验（NCT07198321）中进行评估。该抑制剂在RAS突变体模型中表现出强大的活性，并且在作用机制上优于基于SIIP的KRAS抑制剂，在剂量方面也优于竞争对手化合物。本文进一步评估了GFH276单药治疗及其与不同治疗药物的联合治疗效果。

方法：

使用携带不同KRAS突变的BULB/c裸鼠模型来评估GFH276单药治疗或与西妥昔单抗联合治疗的抗肿瘤效果。同时，还使用携带KRAS G12C突变的CT-26肿瘤的BULB/c小鼠模型，比较了GFH276单药治疗与抗PD-1单抗联合治疗的效果。

结果：

在一系列NSCLC、CRC和PDAC的CDX（癌细胞系）模型中，每日口服3 mg/kg的GFH276显示出显著的抗肿瘤效果。在胆管癌和子宫内膜癌模型中，GFH276也能以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长。考虑到临床上KRAS G12C抑制剂与EGFR单抗之间的协同作用，研究人员还探讨了GFH276与西妥昔单抗的联合治疗，结果显示联合使用西妥昔单抗显著增强了GFH276的抗肿瘤效果。此外，在同基因CT26-KRAS^G12C小鼠模型中，也研究了GFH276与免疫治疗的协同作用。在该模型中，每天给予0.3-3 mg/kg的GFH276可产生显著的抗肿瘤效果，且3 mg/kg组的所有小鼠均无肿瘤。与抗PD-1单抗联合治疗不仅增强了GFH276的效果，还能在停止GFH276给药后79天内维持无肿瘤状态。

结论：

GFH276单药治疗在携带常见RAS突变肿瘤的小鼠模型中有效。GFH276与抗EGFR单抗和免疫治疗联合使用也显示出协同效应。这些结果展示了GFH276在不同应用策略下具有广阔的治疗潜力。

引用格式：

Feng Yan, Jichen Zhao, Jingyang Zhang, Siyuan Le, Fusheng Zhou, Jiong Lan, Qiang Lu. GFH276单药治疗及联合治疗RAS突变肿瘤的临床前评估 [摘要]。载于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第一部分（常规摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 4565。