综述：唐氏综合征中的上皮屏障功能障碍：慢性肺损伤的诱因？

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Epithelial Barrier Dysfunction in Down Syndrome: A Gateway to Chronic Lung Injury?

唐氏综合征患者呼吸道易感性与上皮屏障功能障碍相关，涉及紧密连接缺陷、粘液清除障碍及干扰素信号失调，通过ALI培养和病理分析揭示其机制，并探讨靶向治疗策略。

　　

摘要

唐氏综合征（也称为21三体综合征）与呼吸系统疾病的风险增加有关，这种风险增加的程度超过了该疾病所伴随的解剖学异常。气道上皮的固有功能障碍在导致这种脆弱性方面起着关键作用。本文综述了唐氏综合征中上皮屏障功能障碍的三种相互关联的病理机制：紧密连接缺陷、黏液清除能力受损以及干扰素驱动的上皮-免疫信号传导失调。使用唐氏综合征特异性气液界面（ALI）培养的研究表明，在病毒暴露后，紧密连接的重组会延迟，ZO-1和occludin等蛋白质的表达减少，上皮通透性增加。组织学分析还显示杯状细胞增生、多纤毛细胞减少以及离子转运异常，这些因素共同导致了黏液清除能力的下降。位于21号染色体上的干扰素基因IFNAR1/2和IL10RB的三倍体复制会持续激活JAK-STAT信号通路，从而增加上皮细胞对慢性炎症的敏感性。这些缺陷形成了一个病理循环：屏障通透性增加、感染信号传导异常以及炎症加剧，最终导致长期肺部损伤。本文综合了关于唐氏综合征中上皮屏障功能障碍的文献，并提出了一个将上皮不稳定性与免疫反应放大联系起来的综合病理生理模型。针对性疗法旨在增强上皮屏障功能、恢复黏液纤毛清除能力并调节过度活跃的免疫信号传导，为唐氏综合征相关的呼吸系统干预提供了有希望的治疗方案。在缺乏直接针对唐氏综合征的实验数据的情况下，所提出的机制解释更多是基于假设的推测，而非来自非唐氏综合征肺部模型的确定结论。