基于仿生提取物的中药药物组合筛选策略：以 Bufei Yishen 方案为例

《Phytochemical Analysis》：A Strategy of Screening Drug Combination From Traditional Chinese Medicine Based on Biomimetic Extracted Substances: Bufei Yishen Formula as a Case

基于生物模拟提取物（BESs）策略，系统研究 Bufei Yishen 方案（BYF）抗慢性阻塞性肺病（COPD）的活性成分代谢转化规律，通过体外细胞模型和体内烟雾诱导大鼠 COPD 模型筛选出 nobiletin 和 icariin 组合最佳疗效，揭示代谢产物与药效关联机制，为中药现代化提供新思路。

　　

摘要

引言

中医（TCM）包含复杂的成分矩阵，其中许多成分尚未被明确鉴定，这导致了临床使用的不确定性以及质量控制方面的困难。尽管人们已经付出了大量努力来筛选替代中药方剂的药物组合，但这些方法并未考虑到植物化学物质在体内的生物转化过程。

研究目的

本研究提出了一种基于“仿生提取物（BESs）”的策略，该策略充分考虑了体内代谢过程，旨在从补肺益肾方（Bufei Yishen formula, BYF）中筛选出具有抗慢性阻塞性肺疾病（COPD）作用的药物组合。

研究方法

通过将BYF中的每种成分分别与人工胃液、肠液、肠道菌群和肝S9细胞进行共培养，制备出相应的BESs，并利用UHPLC-Q Exactive MS技术对其成分进行鉴定。在LPS诱导的巨噬细胞模型中分析了这些BESs的细胞毒性和对IL-6分泌的影响，从而筛选出最佳的抗COPD组合。此外，还在吸烟诱导的大鼠COPD模型中评估了这些组合的治疗效果。

研究结果

从五种BYF成分的BESs中鉴定出了26种代谢产物。仿生提取技术降低了这些成分的细胞毒性，并改变了它们的抗炎活性。基于BESs的活性分析，结果显示诺贝林（nobiletin）和淫羊藿苷（icariin）具有最高的抗炎作用。在COPD模型中，这两种成分的组合显著减轻了肺部损伤和炎症反应。结合代谢分析，诺贝林的抗炎效果可能归因于其原始成分，而淫羊藿苷的抗炎效果则可能与其脱糖代谢产物有关。

结论

仿生提取物更准确地模拟了中药在体内的细胞毒性和生物活性。因此，基于BESs的筛选方法提高了体外与体内实验结果的一致性。通过这种策略，研究发现诺贝林和淫羊藿苷可能是BYF中具有潜在抗COPD效果的有效组合。

利益冲突

作者声明不存在任何利益冲突。

数据可用性声明

数据可应要求提供。