《Archives of Gynecology and Obstetrics》：Misdiagnosis of different types of aneuploidy in preimplantation genetic testing (PGT): a systematic review and meta-analysis
编辑推荐：
本文系统综述了PGT-A在非整倍体胚胎诊断中的准确性。结果显示，与整倍体胚胎相比，非整倍体胚胎，特别是节段性非整倍体胚胎，滋养外胚层（TE）活检与内细胞团（ICM）或全囊胚（WB）结果间存在更高的不一致率（9.2% vs. 2.6%），提示现有检测存在误诊风险，可能错误丢弃具有发育潜能的胚胎。文章建议临床解读，尤其是针对节段性非整倍体结果时需更加审慎。
引言
自临床应用以来，植入前遗传学检测（PGT）在改善生殖结局的同时，也带来了新的临床与伦理问题。其诊断依赖于对有限数量的滋养外胚层（TE）细胞进行活检分析，以推断整个胚胎的遗传状态。然而，胚胎染色体嵌合现象的存在可能导致诊断错误分类。近期研究甚至报告，被PGT诊断为整条染色体或节段性非整倍体的胚胎，在移植后仍能获得健康活产，这表明误诊风险可能超出了嵌合体胚胎的范围，影响了当前PGT的整体准确性。因此，全面探究非整倍体误诊的风险与特征，对于优化PGT策略、提高辅助生殖技术（ART）的临床结局至关重要。
材料与方法
本研究遵循系统综述和荟萃分析（PRISMA）指南，旨在深入调查PGT可能误诊的非整倍体胚胎类型。研究团队系统检索了2000年1月至2024年12月期间PubMed和Web of Science数据库的相关文献。文献筛选与数据提取由两名研究者独立完成，并使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行质量评估。最终，共有22项比较TE活检与内细胞团（ICM）或全囊胚（WB）结果的研究被纳入分析。采用随机效应模型进行诊断性荟萃分析，计算合并比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。
结果
非整倍体胚胎与整倍体胚胎的不一致率
分析显示，整倍体胚胎诊断的不一致率较低，仅为2.6%。相比之下，所有非整倍体胚胎的不一致率显著升高，达到9.2%。其中，整条染色体非整倍体的不一致率为5.1%，而节段性非整倍体表现出最高的不一致率，高达17.4%。森林图直观展示了非整倍体与整倍体胚胎不一致率的显著差异。
不同类型非整倍体之间的比较
进一步分析发现，节段性非整倍体胚胎的不一致率显著高于整条染色体非整倍体胚胎。然而，无论对于节段性还是整条染色体非整倍体，受累染色体的数量（单条 vs. 多条）对不一致率均无显著影响。
PGT-A与PGT-SR人群的差异
在PGT-A（非整倍体筛查）人群中，节段性非整倍体胚胎的误诊尤为突出，其不一致率显著高于整倍体胚胎。而在PGT-SR（结构重排筛查）人群中，关于节段性非整倍体不一致的报告较少。这可能是因为PGT-SR检测针对已知的父母来源结构重排，并常结合父母核型分析和高分辨率检测技术，有助于减少新发节段异常的假阳性结果。
讨论
囊胚期胚胎细胞已分化为ICM和TE，两者存在固有的异质性。当TE与ICM之间存在染色体不一致时，ICM的遗传状态更能反映胎儿的真实基因型。本研究首次以ICM/WB作为金标准，系统评估了PGT在诊断非整倍体时的准确性。结果证实，与整倍体胚胎相比，非整倍体胚胎存在更高的诊断不一致风险，可能导致有存活潜能的胚胎被错误丢弃。
节段性非整倍体呈现出最高的不一致率，这可能源于其背后染色体 rearrangement 机制的复杂性，以及当前检测技术在分辨较小片段拷贝数变异时的局限性。在PGT-A人群中，这种因技术限制或胚胎自身新发变异导致的节段性异常结果，尤其需要谨慎解读。
临床建议
研究发现提示，被诊断为节段性非整倍体的胚胎仍可能具有生殖潜能。因此，临床医生应避免仅凭单次活检结果就排除这类胚胎。对于可疑的节段性非整倍体胚胎，可考虑进行重复活检以重新评估染色体状态，作为一种降低误诊的策略。然而，重复活检作为二次有创操作，本身存在对胚胎造成额外损伤的风险，其长期安全性也需更多研究。未来，结合滋养层活检与囊胚培养液（SCM）分析等无创或微创方法，可能有助于在提高诊断效率的同时，减少对胚胎的干预。
研究优势与局限性
本研究的优势在于首次基于ICM/WB金标准，对PGT诊断非整倍体的准确性进行了循证分析，明确了易误诊的胚胎类型，为优化胚胎选择策略提供了科学依据。然而，研究也存在一定局限性，包括纳入研究的总体和亚组样本量有限、多数为单中心回顾性研究可能引入选择和操作偏倚、不同实验室间流程差异可能影响结果可比性等。未来需要更大样本、前瞻性的研究来验证和拓展这些发现。
结论
综上所述，本研究揭示了在非整倍体胚胎中，TE活检结果与金标准诊断结果之间存在更高的不一致率。亚组分析进一步证实了非整倍体胚胎中存在误诊，尤其是在PGT-A人群中，节段性非整倍体胚胎被误诊而丢弃的风险增加。这些结果强调，在解读TE活检诊断的节段性非整倍体时，需要格外谨慎，以最大限度降低误诊风险，避免损失可供移植的潜在 viable 胚胎。
