微小RNA在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中调节PI3K/AKT信号通路和黏附斑信号通路中的作用

《Biochemical Genetics》：The Role of MicroRNAs Implicated in the Regulation of PI3K/AKT and Focal Adhesion Signaling Pathways in Chronic Obstructive Pulmonary Disease

慢性阻塞性肺病（COPD）的miRNA生物标志物研究：通过比较COPD患者与健康对照的肺组织和PBMCs中13种miRNAs的表达，发现9个在PBMCs差异表达，6个在肺组织中，其中4个（miR-18a-5p、miR-34a-5p、miR-126-3p、miR-218-5p）在两者中均改变。多变量模型显示联合检测特定miRNAs的表达在PBMCs（AUC=0.899）和肺组织中（AUC=0.965）具有高区分度，提示其作为生物标志物的临床价值。通路分析表明这些miRNAs涉及PI3K/AKT信号、内质网蛋白处理、细胞黏附、凋亡、自噬及细胞衰老等过程。

　　

摘要

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种复杂的呼吸系统疾病，其特征是慢性炎症和不可逆的气流受限，主要由长期暴露于有害颗粒或气体（尤其是吸烟）引起。microRNA（miRNA）的失调会促进COPD的发病机制，影响炎症、气道和血管重塑以及氧化应激反应。本研究评估了参与PI3K/AKT通路和 focal adhesion 通路的选定miRNA的表达情况，以探讨其作为COPD生物标志物的潜力。从COPD患者和健康对照组中收集了肺组织和外周血单核细胞（PBMCs）。使用RT-qPCR和TaqMan? MicroRNA Assay（Thermo Fisher Scientific）技术检测了miR-218-5p、miR-126-3p、miR-200a-3p、miR-18a-5p、miR-29a-3p、miR-34a-5p、miR-155-5p、miR-141-3p、miR-15b-5p、miR-379-5p、miR-150-5p、miR-570-3p的表达水平。在PBMCs中发现了9种差异表达的miRNA，在COPD患者的肺组织中发现了6种差异表达的miRNA，其中4种miRNA（miR-18a-5p、miR-34a-5p、miR-126-3p和miR-218-5p）在两者中均发生改变。通过多元回归构建的模型显示出很强的区分能力：在PBMCs中结合检测miR-218-5p、miR-126-3p、miR-150-5p和miR-29a-3p的表达时，AUC为0.899；在肺组织中结合检测miR-218-5p、miR-141-3p、miR-379-5p和miR-18a-5p的表达时，AUC为0.965。计算机模拟的通路富集分析将这些差异表达的miRNA与PI3K/AKT信号通路、内质网中的蛋白质处理、focal adhesion、细胞凋亡和细胞衰老过程联系起来。所鉴定的miRNA是很有前景的COPD生物标志物，能够反映关键的病理过程。需要在独立队列中进行进一步验证并进行功能研究，以确认它们的临床应用价值并明确其在疾病进展中的作用。