《Frontiers in Physiology》：Integration of neutrophil to high-density lipoprotein ratio for prognostic assessment of nasopharyngeal carcinoma: a large-scale long-term retrospective study
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背景：近期研究表明，新兴的中性粒细胞/高密度脂蛋白比值（NHR）与多种肿瘤的生存结局显著相关，但其在鼻咽癌（NPC）中的预后价值仍待阐明。本研究旨在评估NHR与NPC患者总生存期（OS）的关系，并建立相应的预后模型。
方法：研究人员对2010年1月至2014年
背景：近期研究表明，新兴的中性粒细胞/高密度脂蛋白比值（NHR）与多种肿瘤的生存结局显著相关，但其在鼻咽癌（NPC）中的预后价值仍待阐明。本研究旨在评估NHR与NPC患者总生存期（OS）的关系，并建立相应的预后模型。
方法：研究人员对2010年1月至2014年12月期间接受铂类同步放化疗（CCRT）的834名NPC患者进行了回顾性分析。通过最大化选择秩统计法确定最佳NHR截断值。采用Kaplan-Meier方法和Cox回归模型进行生存分析。构建了一个结合NHR和传统风险因素的预后列线图，并进行了验证。
结果：NHR评分成功将NPC患者分为OS显著不同的两组（HR = 0.672, 95% CI: 0.481–0.939, P = 0.019）。多变量分析证实NHR是独立的预后因素，与年龄、T分期和N分期并列。考虑到EBV-DNA是临床实践和既往研究中明确的NPC预后因素，研究人员将其与上述因素结合构建了预后列线图。所建立的列线图显示出比传统分期参数略高的预测准确性（C-index = 0.696, 95% CI: 0.654–0.738；传统分期参数C-index = 0.648, 95% CI: 0.583–0.713）。
结论：治疗前的NHR是接受CCRT的NPC患者生存的一个独立预后指标。这个易于获取、经济高效的生物标志物，与传统预后因素结合，为风险分层和治疗计划提供了一个全面的工具。需要通过多中心研究进行外部验证来确认这些发现。
论文解读
鼻咽癌是全球范围内常见的头颈部恶性肿瘤，每年新发病例超过13万例，其中超过70%表现为局部晚期疾病。鉴于其显著的放射敏感性，同步放化疗已成为局部晚期鼻咽癌治疗的基石，其疗效随着放疗技术从二维放疗向调强放疗的演变而不断改善。然而，目前预测鼻咽癌预后的金标准——国际抗癌联盟/美国癌症联合委员会TNM分期系统，主要基于肿瘤的解剖学侵袭范围，而未纳入肿瘤细胞功能状态或全身性因素，这导致了相同TNM分期的患者存在显著的临床结局异质性，尽管治疗方案类似，仍有高达30%的患者出现疾病进展。这种局限性凸显了对补充性预后标志物的迫切需求。近年来，炎症与癌症进展之间的复杂相互作用日益受到关注，慢性炎症过程被认为是肿瘤微环境的关键调节因子和癌症发生的驱动因素。与此同时，研究也揭示了胆固醇代谢失调在肿瘤发病机制中的关键作用，特别是高密度脂蛋白除了其在胆固醇运输中的传统作用外，还具有抗炎、抗氧化和免疫调节特性。将这两条通路整合的中性粒细胞/高密度脂蛋白比值作为一个结合了炎症和代谢参数的新方法，为患者评估提供了一个新颖、易于获取的标志物。鉴于当前预后工具的局限性以及整合生物标志物的潜力，本研究旨在探讨NHR在接受同步放化疗的鼻咽癌患者中的预后意义，以解决当前分期系统仅依赖解剖学参数的关键不足，并开发一个整合NHR的个体化生存预测新模型，为患者评估和治疗规划提供更全面的方法。
关键技术方法
本研究为回顾性研究，纳入了2010年1月至2014年12月在中山大学肿瘤防治中心连续接受铂类同步放化疗的鼻咽癌患者队列。研究的关键方法包括：基于最大化选择秩统计确定NHR的最佳截断值，并使用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型进行生存分析，同时通过列线图构建整合年龄、T分期、N分期、EBV-DNA和NHR的预后预测模型。模型的预测性能则通过一致性指数、时间依赖性受试者工作特征曲线和决策曲线分析进行评估。
研究结果
患者特征
本研究共纳入834名鼻咽癌患者，中位年龄>45岁和≤45岁的患者比例相近，绝大多数为世界卫生组织III型。T3期患者占比最高，N1期患者占比最多。EBV-DNA≥4000 copies/mL的患者占32.3%。通过最大化选择秩统计确定NHR的最佳截断值为2.557，其中78.5%的患者NHR≤2.557。
NHR评分对鼻咽癌总生存期的预后价值
通过生存分析进一步评估了治疗前NHR对纳入队列总生存期的预后意义。患者的中位总生存期为123.2个月。低NHR组患者比较NHR组患者有更好的生存结局。
鼻咽癌总生存期的单变量和多变量Cox回归分析
为确定接受同步放化疗的鼻咽癌患者总生存期的独立预后因素，研究人员对临床相关变量进行了单变量和随后的多变量Cox比例风险回归分析。在单变量分析中，NHR、年龄、T分期、N分期、EBV-DNA与总生存期显著相关。经过调整后，NHR、年龄、晚期T分期和淋巴结受累仍然是较差总生存期的独立预测因素。
基于NHR的综合预后模型的开发
根据多变量回归分析确定的独立预后因素，研究人员构建了一个整合年龄、T分期、N分期和NHR的列线图，用于预测1年、3年和5年总生存期。考虑到EBV-DNA是临床实践和既往研究中明确的鼻咽癌预后因素，研究人员将其作为关键组成部分整合到列线图中。
预后模型预测性能的评估
整合列线图的区分能力一致性指数为0.696，在数值上绝对值高于TNM分期的0.648，然而比较列线图与TNM分期系统的DeLong检验P值为0.097，表明这两种预后方法之间无统计学显著差异。校准图显示了在多个时间点预测和观察到的总生存期之间有很强的一致性。时间依赖性受试者工作特征曲线分析证实，与TNM分期系统及其他炎症生物标志物相比，整合列线图显示出略高的预后准确性。决策曲线分析表明，与单独使用TNM分期相比，列线图具有更大的净获益。
讨论与结论
鉴于传统TNM分期系统在接受同步放化疗的鼻咽癌患者精确预后分层方面的固有局限性，据研究人员所知，本研究是在此类患者的大型队列中探讨肿瘤相关炎症代谢标志物NHR预后价值的规模最详实的研究。NHR源自中性粒细胞计数和高密度脂蛋白水平，囊括了全身炎症状态和代谢状态，因此可能为肿瘤结局提供额外见解。较高的治疗前NHR水平与较差的预后相关。将NHR与临床参数整合到一个综合列线图中，提高了对鼻咽癌患者的预后精确性。与标准TNM分期相比，这个改进的模型在生存预测上显示出适度提高的准确性，从而使临床医生能够在同步放化疗背景下实施个体化管理和更有效的基于风险的分层。
结论：本研究验证了NHR作为在接受同步放化疗的鼻咽癌患者中预测预后的一个创新、易于获取、经济高效且微创的指标。此外，基于NHR的预后模型与常规分期方法相比，显示出略高的预测性能。通过利用基于NHR的评分系统，肿瘤学家可以提高生存结局预测的精确性，从而促进在同步放化疗前后为鼻咽癌患者制定最佳管理策略。
