《Advances in Urology》：Real-World Impact of Androgen Deprivation Therapy Intensification on Prostate Cancer Outcome: A Propensity Score-Matched Analysis From a 25-Year Institutional Experience
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背景与目的：雄激素受体信号抑制剂（androgen receptor signaling inhibitor，ARSI）和/或化疗联合的雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy，ADT）强化方案已被现行指南推荐用于晚期前列腺癌（
背景与目的：雄激素受体信号抑制剂（androgen receptor signaling inhibitor，ARSI）和/或化疗联合的雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy，ADT）强化方案已被现行指南推荐用于晚期前列腺癌（prostate cancer，PCa）患者，但其在真实临床场景中的应用模式与疗效仍缺乏充分证据。本研究回顾性分析某机构25年间内分泌治疗数据，比较传统ADT与强化ADT策略的长期肿瘤学结局。方法：研究人员从2000年至2019年接受内分泌治疗的352例男性患者中，筛选出160例经倾向评分匹配的患者，其中80例接受ARSI和/或化疗的强化治疗（强化组），80例仅接受传统联合雄激素阻断（combined androgen blockade，CAB）治疗（非强化组），并对两组长期肿瘤学结局进行比较。结果：强化组中位年龄73岁，非强化组中位年龄74岁。中位随访63个月期间，全组共103例（64.4%）患者全因死亡，77例（48.1%）患者死于PCa。两组总生存期（overall survival，OS）无显著差异，而强化组的前列腺癌特异性生存期（prostate cancer-specific survival，PCSS）显著更差（风险比1.783，95%置信区间1.110–2.864，p=0.017）。多因素分析显示，基线乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平升高及进展至去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）的时间缩短，是OS与PCSS恶化的独立预测因素。结论：这项长期回顾性研究提供了不同治疗时代内分泌治疗的真实世界证据。基线LDH升高及至CRPC时间缩短——而非ADT强化——与更差的OS和PCSS独立相关，提示肿瘤内在生物学特征及代谢表型的重要影响。研究结果强调需完善风险分层体系，并通过前瞻性研究优化个体化治疗策略，包括ADT强化的合理应用。
本研究发表于《Advances in Urology》，围绕晚期前列腺癌内分泌治疗的真实世界疗效展开深入探讨。当前临床指南推荐将雄激素受体信号抑制剂（ARSI）和/或化疗联合至雄激素剥夺治疗（ADT）中以强化疗效，这一推荐基于多项随机对照试验的生存获益证据。然而，真实世界中此类强化策略的实际应用情况及其对患者长期预后的影响尚缺乏系统性评估。尤其在日本，ARSI自2014年9月才广泛可及，治疗格局发生显著变化，因此有必要基于长期随访数据，比较传统联合雄激素阻断（CAB）与强化ADT的真实疗效差异，从而为个体化治疗提供依据。
研究人员开展了一项跨度25年的单中心回顾性分析，纳入1278例病理确诊的前列腺癌患者，最终选取352例接受初始内分泌治疗者作为研究队列。通过倾向评分匹配法，按年龄、基线前列腺特异性抗原（PSA）水平及临床TNM分期进行均衡处理，形成强化组（n=80，接受ADT+ARSI和/或化疗）与非强化组（n=80，仅接受CAB），并系统比较两组的长期肿瘤学结局。
在技术方法层面，研究采用回顾性队列设计，样本来源于山口大学医院与宇部中央医院的连续病例。统计方法包括：采用Fisher精确概率检验比较分类变量，Mann–Whitney U检验比较连续变量；生存分析采用Kaplan–Meier法与log?rank检验；预后因素识别采用单因素及多因素Cox比例风险模型；倾向评分匹配采用最近邻匹配法，并以标准化均数差（SMD）<0.10作为组间均衡标准。所有统计分析使用StatView 4.5软件完成。
研究结果部分，首先为人口学与临床病理特征。匹配后两组基线特征总体均衡，仅活检Gleason评分分布存在显著差异，强化组中Gleason评分≥8的患者比例更高。中位随访63个月，全组中位至CRPC时间为17个月（强化组）与19个月（非强化组），差异无统计学意义。其次为总生存期（OS）分析。两组5年OS率分别为66.1%（强化组）与63.5%（非强化组），中位生存时间相近，Kaplan–Meier曲线未显示显著差异。第三为前列腺癌特异性生存期（PCSS）分析。强化组5年PCSS显著低于非强化组（68.6% vs 87.8%），单因素分析显示强化治疗与更差PCSS相关（HR 1.783，95%CI 1.110–2.864，p=0.017）。第四为总生存期的风险因素分析。多因素Cox模型确定四个独立不良预后因素：基线PSA水平升高、基线LDH水平升高、活检Gleason评分升高及至CRPC时间缩短，而治疗强化本身未显示为独立影响因素。第五为前列腺癌特异性死亡率的风险因素分析。多因素分析进一步证实，仅基线LDH升高与至CRPC时间缩短是PCSS的独立预测因子，治疗强化未带来生存获益。
在讨论部分，研究人员指出，尽管随机试验支持ADT强化可改善生存，但本真实世界队列中强化组反而表现出更差的PCSS，可能原因包括：强化组富集更高比例的Gleason评分≥8的高侵袭性疾病；部分患者因经济原因中断或提前终止强化治疗；日本人群对传统CAB治疗反应相对良好。此外，LDH升高与至CRPC时间缩短被确认为共同独立预后因素，反映了肿瘤糖酵解增强、代谢重编程等生物学行为对治疗抵抗及预后的决定作用。研究同时承认局限性，包括回顾性设计、样本量有限、后续挽救治疗不统一、缺乏生活质量及分子生物学数据等。
结论部分明确指出，这项25年单中心经验表明，基线LDH水平升高及至CRPC时间缩短——而非ADT强化——与更差的OS及PCSS独立相关。研究结果强调，需整合真实世界证据与临床试验数据，优化风险分层，以实现晚期前列腺癌的精准化与公平化治疗。
