获得性纯红细胞再生障碍的免疫学特征：特定的人类白细胞抗原等位基因、信号转导子和转录激活因子3（STAT3）突变以及独特的T细胞受体β结构域

《British Journal of Haematology》：Immunological features of acquired pure red cell aplasia: Specific human leucocyte antigen alleles, signal transducer and activator of transcription 3 mutations and a unique T-cell receptor beta motif

　　

摘要

T细胞异常已被认为与获得性纯红细胞再生障碍（PRCA）的发病机制有关，尤其是在其主要亚型中，如特发性PRCA、胸腺瘤相关性PRCA和大型颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）相关性PRCA，但其具体机制仍不清楚。此外，在PRCA患者中经常检测到信号转导子和转录激活因子3（STAT3）的突变，但这些突变与细胞免疫异常之间的关联尚未得到充分理解。为了阐明PRCA的免疫遗传背景，我们对39名PRCA患者进行了人类白细胞抗原（HLA）分型。结果显示，与HLA数据库相比，HLA-B*44:03:01、-C*14:03、-DRB1*13:02等等位基因的频率显著升高。进一步分析推断出的HLA单倍型发现，两种单倍型（HLA-A*24:02-C*07:02-B*07:02-DRB1*01:01和-HLA-A*33:03-C*14:03-B*44:03:01-DRB1*13:02）的频率显著增加。T细胞受体β链（TCRβ）的克隆型分析显示，80%的PRCA病例存在单克隆或寡克隆扩增的T细胞。特别是在具有STAT3突变的患者中，TCRβ互补决定区3（CDR3）序列中的‘QGXG’基序被特异性识别。这些发现表明，由特定HLA等位基因定义的特定免疫遗传背景、有限T细胞克隆的扩增以及STAT3突变T细胞的参与，与慢性获得性PRCA的发病机制有关。

利益冲突声明

H.N. 从Nobelpharma Co, Ltd.获得了资助/研究资金。其余作者声明没有竞争性财务利益。

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