摘要
p53是一种重要的肿瘤抑制蛋白，它以四聚体的形式发挥作用。因此，四聚体形成结构域中的恶性变异会增加p53功能异常的可能性。基因组分析技术的最新进展加深了我们对这些恶性变异的理解。然而，也越来越多地发现了一些意义不明确的变异。因此，需要方法来评估这些变异的致病性。在这项研究中，我们旨在探讨是否可以利用AlphaFold2根据预测的三维（3D）结构信息来评估p53变异的功能影响。对于p53功能评分数据集中的每个变异，我们使用AlphaFold2进行了3D结构预测，并分析了多个基于AlphaFold2预测的评分之间的相关性，以预测每个数据集的功能评分（如蛋白质稳定性和致病性标签）。通过比较野生型与变异型结构的3D结构，所得到的均方根偏差与各个功能评分之间存在高度相关性。总体而言，这些结果表明AlphaFold2可以用于评估这些变异。
利益冲突
中藤雅弘（Masahiro Nakatochi）是《Cancer Science》杂志的副主编。其他作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可在本文的支持信息中找到。如需，可向通讯作者索取用于计算ROWVA的一组脚本。
