CD4+ T细胞中趋化因子受体表达的改变：内脏利什曼病的特征性表现

《Parasite Immunology》：Altered Chemokine Receptor Expression in CD4+ T Cells: A Signature of Visceral Leishmaniasis

VL患者CD4+ T细胞表面CCR5表达上调，而CCR4和CCR6表达下调，与血浆CCL3、CCL5、CCL20水平升高相关，但迁移能力受内源性细胞因子饱和影响，为诊断治疗提供新方向。

　　

摘要

为了控制利什曼病（Leishmania）感染，需要强大的辅助T细胞1型（Th1）反应，这些细胞能够激活巨噬细胞来杀死细胞内的寄生虫。然而，尽管患者体内的CD4⁺ T细胞数量增加且脾脏中IFN-γ的表达水平升高，内脏利什曼病（VL）患者仍然无法控制感染。趋化因子及其受体在细胞迁移和炎症反应中起着关键作用。在最近的一项研究中，我们确定了活动性VL患者CD4⁺ T细胞的转录特征，发现与健康的地方性对照组（EC）相比，CD4⁺ T细胞中有多种趋化因子受体基因的表达存在差异。由于CD4⁺ T细胞在清除寄生虫方面起着重要作用，因此更好地理解VL期间CD4⁺ T细胞及其不同亚群中趋化因子受体表达的变化，可以为未来的治疗策略提供依据。在这项研究中，我们分别使用实时定量PCR和多色流式细胞术检测了VL患者与地方性对照组（EC）之间差异表达的趋化因子受体的基因表达和表面蛋白表达情况。我们通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测了血浆中的趋化因子水平，并通过Transwell迁移实验和流式细胞术评估了CD4⁺ T细胞亚群的迁移能力。研究发现，与EC相比，VL患者的CD4⁺ T细胞中CCR5的mRNA和表面蛋白表达水平升高，而CCR4和CCR6的表达水平降低。外周血中CCR5表达的Th1细胞频率增加，这表明CCR5⁺ Th1细胞可能负责向感染组织迁移。调节性T细胞（Treg）和中枢记忆T细胞（Tcm）中的CCR4表达降低，这可能解释了VL患者外周血中这些细胞频率减少的原因。VL患者中CCR6表达的CD4⁺ T细胞频率也较低。我们的结果表明，VL患者CD4⁺ T细胞的表面趋化因子受体表达模式与EC存在差异。此外，VL患者的血浆中CCL3、CCL5和CCL20的水平也高于EC。然而，VL患者的血浆中CCL17水平与EC相比没有变化，但在治疗后CCL17水平有所升高。我们还观察到，与其它淋巴细胞和单核细胞相比，VL患者的CD4⁺ T细胞迁移能力减弱，无论是否存在外源性CCL5。不过，在EC个体中，对CCL5有反应的CD4⁺ T细胞迁移频率相似。另外，VL患者中CCR5⁺ Th1细胞的频率也高于EC。然而，在重组CCL5存在的情况下，CCR5⁺ CD4⁺ T细胞的迁移能力并未增强。这表明CCR5受体信号通路对外源性CCL5的反应较弱，可能是由于VL患者血浆中CCL3和CCL5水平较高，导致表面CCR5饱和。CD4⁺ T细胞中CCR5表达上调而CCR4和CCR6表达下调，这一特征将VL患者与健康个体区分开来。这些发现为VL的发病机制提供了新的见解，并有助于开发新的、更有效的疾病诊断和治疗方法。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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