Jorumycidine是一种源自海洋共生关系的六环双四氢异喹啉生物碱，为抗癌药物的设计提供了新的生物合成机制

《Communications Chemistry》：Jorumycidine, a hexacyclic bis-tetrahydroisoquinoline alkaloid from marine symbiosis reveals new biosynthetic logic for anticancer design

　　

摘要

海洋后鳃类软体动物是结构多样的生物活性代谢物的宝贵来源，这些代谢物既可以通过从头生物合成产生，也可以通过饮食获取。Jorumycidine（4）是一种新型的双四氢异喹啉（bis-THIQ）生物碱，具有前所未有的六环骨架。它与jorumycin（2）、renieramycin E（3）以及新的21-脱氧类似物（5、6）一起，从裸鳃类动物Jorunna funebris及其食物海绵Haliclona中分离出来。Jorumycidine的结构包含一个独特的噁唑烷环，通过光谱学、分光法和手性分析得到了确认。LC–MS/MS诊断性碎片过滤（DFF）技术，结合最近在Haliclona内共生菌中鉴定出的ren生物合成基因簇的重新注释，证实了这种化合物具有NRPS–PKS（非核糖体合成酶-前列腺素合成酶）起源，并揭示了裸鳃类动物能够将海绵来源的renieramycins转化为jorumycids的过程。Jorumycidine对多种骨髓瘤细胞表现出强烈的纳米摩尔级细胞毒性（IC?? = 13.8?nM），其毒性优于其同类化合物。这些发现扩展了bis-THIQ类化合物的化学多样性，并展示了物种间的代谢相互作用如何产生具有治疗潜力的生物活性结构。