《Renal Failure》：Bibliometric analysis of sacubitril/valsartan in the management of chronic kidney disease (2013–2025)
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本文针对慢性肾脏病（CKD）治疗中传统RAAS抑制剂疗效局限、长期安全性存疑的临床痛点，首次开展沙库巴曲缬沙坦（ARNI）在CKD领域应用的文献计量学研究。通过对254篇核心文献的可视化分析，系统揭示该领域发文趋势、国际合作网络及研究热点演变，明确中美双核驱动格局与SGLT2抑制剂联合治疗等新兴方向，为优化心肾共管策略提供客观循证依据。
慢性肾脏病（CKD）正悄然成为全球健康的“沉默杀手”。据统计，全球约有8亿至8.5亿人受其困扰，患病率高达9.5%至13.4%。这种疾病以肾功能进行性、不可逆丧失为特征，最终可能发展为终末期肾病（ESRD），并伴随极高的心血管死亡风险。更棘手的是，CKD患者常陷入高血压与肾功能恶化的恶性循环——血压升高加速肾单位丢失，而肾功能下降又通过容量负荷和血管收缩通路进一步推高血压。传统治疗主要依赖肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂，如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB），但它们存在明显短板：无法完全阻止疾病进展，还可能引发高钾血症，且在晚期CKD患者中疗效大打折扣。利尿剂虽能控制水潴留，却有时会加重肾损伤。因此，寻找超越传统RAAS阻断、能提供全面心肾保护的新型治疗策略迫在眉睫。
正是在这样的背景下，沙库巴曲缬沙坦（LCZ696）应运而生。作为首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），它由沙库巴曲和缬沙坦按1:1摩尔比组成。缬沙坦负责阻断RAAS系统，抑制血管紧张素II的作用；沙库巴曲则抑制脑啡肽酶，提升体内利钠肽系统的浓度。这种双重机制产生了协同效应，实现血管扩张、逆转心血管重构、促进钠排泄、降低血管阻力并减轻病理重塑，从而在改善估算肾小球滤过率（eGFR）稳定性和减少蛋白尿方面展现出独特的肾脏保护作用。尽管PARADIGM-HF和HARP-III等关键临床试验已证实其在心力衰竭和CKD患者中的潜力，但该领域的文献长期呈碎片化分布，缺乏系统性梳理。为此，研究人员开展了这项从2013年至2025年的文献计量学分析，旨在绘制沙库巴曲缬沙坦在CKD领域的研究全景图，识别新兴热点与合作网络，为未来的临床和转化研究提供结构化参考。
研究人员从Web of Science核心合集中检索了2013年1月至2025年6月间关于沙库巴曲缬沙坦与CKD管理的同行评审文献，最终纳入254篇文章（含182篇原创研究和72篇综述）。研究采用CiteSpace V6.3.R6、VOSviewer 1.6.20及R软件（Bibliometrix包）进行可视化分析，关键技术包括：基于国家、机构和作者的共现分析以构建合作网络；参考文献共引分析以识别知识基础；关键词共现和时间线分析以追踪研究热点演变；以及爆发词检测以发现新兴趋势。
3.1. 一般信息
研究共纳入254项研究，最早由Monge等人于2013年发表，提示沙库巴曲缬沙坦可能对难治性高血压有益。出版物数量自2013年起持续增长，2020年后年均发文量超过20篇，占总产出80.51%。多项式拟合显示年度和累积发文量与年份呈强正相关（R2=0.9679和0.8988），预计2025年和2026年发文量将分别达到约60篇和70篇。
3.2. 国家贡献
国际学术合作网络以美国和中国为核心。中美两国发文量最高（各73篇），但美国的中介中心性（0.33）远高于中国（0.04），表明美国在全球合作中扮演更重要的桥梁角色。中国研究以国内合作为主，而美国及德国、英国等欧洲国家则表现出更高的国际合著比例。日本发文量居第三（31篇），但增长相对温和。
3.3. 机构贡献
机构间合作整体较为分散，但哈佛大学及其附属布莱根妇女医院、哈佛医学院形成了紧密的合作集群。诺华（Novartis）及其美国分部也显示出高产出和广泛的合作联系，凸显工业界在该领域的深度参与。复旦大学的中介中心性最高（0.13），表明其在机构合作网络中处于关键位置。
3.4. 学者贡献
Solomon Sd以H指数13位居作者榜首。合作网络显示，Solomon, Scott D. 与McMurray, John J.V. 是核心节点，他们分别领导了PARADIGM-HF和UK HARP-III等关键临床试验，推动了从基础研究到临床实践的转化。2021年至2025年间，作者间的合作密度显著增加。
3.5. 期刊贡献
研究涉及145种期刊。《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）共被引次数最高（180次），其次是《循环》（Circulation，176次）。《ESC心力衰竭》（ESC Heart Failure）刊载文章最多（12篇），专注于沙库巴曲缬沙坦在CKD人群中的疗效与安全性。排名前十的期刊均为2023年JCR Q1或Q2分区，具有较高影响力。
3.6. 参考文献共引分析
共引网络形成16个主要聚类，模块化Q值0.7895，平均轮廓值0.8882，聚类结构显著。最大的聚类“缬沙坦”（cluster #0）包含73个成员，平均发表年份为2019年。其中，关于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）中血管紧张素-脑啡肽酶抑制的研究被引频次最高，证实沙库巴曲缬沙坦较缬沙坦单药显著降低肾功能恶化风险（风险比0.50，95% CI 0.33–0.77）。Damman K（2018）和House AA（2019）的文献是全球被引次数最多的文献，奠定了该领域的心肾保护理论基础。
3.7. 关键词共现与时间演变
研究主题随时间推移发生明显转变。早期（2013–2016年）聚焦于射血分数保留、血压控制和双盲试验设计；中期（2017–2020年）转向心力衰竭、CKD和心血管结局；近期（2021–2025年）则集中于临床结局、ARNI和沙库巴曲缬沙坦本身。
3.8. 新兴趋势与研究焦点
研究热点已从单纯降压转向综合CKD与心肾管理。新兴趋势包括：将应用范围从射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）扩展至HFpEF和晚期CKD；探索与SGLT2抑制剂的联合疗法以增强心肾保护；以及关注长期安全性、透析剂量优化和分子机制。
该研究首次系统描绘了2013至2025年间沙库巴曲缬沙坦在CKD领域的研究景观。结果表明，该领域研究产出持续快速增长，中美两国是主要贡献者，但合作模式存在差异。哈佛大学和诺华是核心研究机构，Solomon和McMurray是引领关键临床试验的权威学者。《新英格兰医学杂志》和《ESC心力衰竭》分别是影响力最大和发文量最高的期刊。研究热点已从早期的血压控制演变为心肾综合征综合管理，并与SGLT2抑制剂联合治疗、精准医疗和生物标志物应用紧密结合。尽管现有证据支持其肾脏保护作用，但在ESRD长期安全性、透析患者最佳给药方案及具体分子机制方面仍存在显著知识缺口。未来需加强跨学科合作，开展更大规模、长周期的随机对照试验，以优化CKD患者的治疗策略并改善临床结局。
