《PLOS One》：Evaluation of medetomidine-tiletamine-zolazepam as a partially reversible field anesthesia combination for mesocarnivores
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摘要：本研究评估了采用美托咪定(medetomidine)–替来他明(tiletamine)–唑拉西泮(zolazepam)（MTZ）联合阿托美唑(atipamezole)部分逆转，对11种自由生活的中食肉类动物(mesocarnivore)进行野外麻醉(fi
摘要：本研究评估了采用美托咪定(medetomidine)–替来他明(tiletamine)–唑拉西泮(zolazepam)（MTZ）联合阿托美唑(atipamezole)部分逆转，对11种自由生活的中食肉类动物(mesocarnivore)进行野外麻醉(field anesthesia/化学保定 chemical immobilization)时的麻醉各时相(anesthesia timing stages)及生理指标。研究对象共计142只自由个体，包括石貂(Martes foina, n=7)、欧洲獾(Meles meles, n=3)、欧洲鸡鼬(Mustela putorius, n=1)、埃及獴(Herpestes ichneumon, n=32)、普通灵猫(Genetta genetta, n=9)、北美食赤浣熊(Procyon lotor, n=29)、弗吉尼亚负鼠(Didelphis virginiana, n=27)、赤狐(Vulpes vulpes, n=18)、郊狼(Canis latrans, n=5)、欧洲野猫(Felis silvestris, n=7)及短尾猫(Lynx rufus, n=4)，于2016年4月至2024年8月在西班牙中西部及美国密苏里州实施间歇性活捕。美托咪定给药剂量范围为0.038–0.055 mg/kg，替来他明–唑拉西泮(TZ)为2.74–4.17 mg/kg，阿托美唑为0.18–0.27 mg/kg。全物种诱导时间(induction time)为2–7.4 min，麻醉维持时间(anesthesia time)为36–53.56 min，逆转时间(reversal time)为3–11.72 min，恢复时间(recovery time)为4–44.8 min。麻醉期间直肠温度、呼吸频率、心率及脉搏血氧饱和度(SpO2)未见明显异常波动模式，多数动物随麻醉进程出现体温与心率渐进性下降。研究结果表明，所述MTZ剂量可产生安全的生理状态与适宜的麻醉深度，满足野外处理中食肉类动物时行微创操作的需求。
论文解读：美托咪定–替来他明–唑拉西泮作为中食肉类动物野外部分可逆麻醉联合用药的评估
本研究发表于《PLOS One》。野外化学保定(field chemical immobilization)是野生动物生态与健康研究中不可或缺的手段，尤其对于具攻击性的食肉动物，可用于安装遥测颈圈、体格检查及采集生物样本。然而现存问题包括：不同种类中食肉类动物(mesocarnivore，体重通常1–15 kg的中级捕食者)对注射麻醉药的种间及个体差异显著；常用α?2肾上腺素受体激动剂(alpha?2 agonist)如美托咪定(medetomidine)联合氯胺酮(ketamine)在某些大型猫科动物中易出现突发性苏醒，熊类亦可能突然恢复；同类药物组合（如替来他明–唑拉西泮 tiletamine?zolazepam，简称TZ）在不同近缘物种间推荐剂量差异可达一倍，给跨物种野外作业带来不便。因此研究人员希望建立一种固定剂量、可部分逆转的多模式麻醉方案，适用于多种自由生活的中食肉类动物，以降低心血管抑制副作用并缩短恢复时间。
研究人员选取美托咪定（α?2 agonist）联合替来他明（分离麻醉药 dissociative agent）与唑拉西泮（肌松剂 muscle relaxant），以阿托美唑(atipamezole，α?2 antagonist)部分逆转美托咪定的作用，在11种中食肉类动物中共142例野外捕获个体上实施该MTZ方案，记录诱导时间、麻醉时间、逆转时间及恢复时间，并每10分钟监测心率(HR)、呼吸频率(RR)、直肠温度(RT)及脉搏氧饱和度(SpO2)，评估其有效性与生理安全性，并与已发表文献进行比较。
主要关键技术方法：
研究人员在西班牙（埃斯特雷马杜拉与卡斯蒂利亚?拉曼查自治区地中海灌丛生境）及美国密苏里州（城市、郊区及乡村林地生境）通过笼式陷阱（cage traps）及缆索限制装置（cable restraint devices）捕获11种自由生活的中食肉类动物共142只。目标肌注剂量为美托咪定 0.04 mg/kg、替来他明–唑拉西泮(TZ) 3 mg/kg；阿托美唑 0.2 mg/kg肌注逆转。记录诱导时间（注药至头触地）、麻醉时间（头触地至给逆转药）、逆转时间（给逆转药至初现耳动/抬头）、恢复时间（初现反应至四足站立）。生理参数（RR、HR、RT、SpO2）每10分钟测定一次，肌肉松弛度与疼痛反射作主观评估。统计学采用Shapiro?Wilk正态性检验、单因素方差分析(one?way ANOVA)及Duncan多重比较检验，样本量≤3之物种被排除于组间统计。
研究结果
Bobcat（短尾猫）：
4只短尾猫均佩戴颈圈，无捕获/麻醉相关死亡记录，表明MTZ方案可满足猫科中食肉动物颈圈安置需求。
Coyote（郊狼）：
郊狼平均体重最大(13.78 kg)，诱导时间(mean=7.40±4.34 min)显著长于其余物种(p<0.01)，恢复时间亦最长(mean=44.80±12.85 min)。心率与呼吸频率各时点均为最低值。除2例重症疥螨(Sarcoptes scabiei)感染外无麻醉相关死亡。提示犬科动物TZ可致恢复时间偏长，但联用低剂量美托咪定较单用TZ有所改善。
Egyptian mongoose（埃及獴）：
32例中12.5%佩戴颈圈，无麻醉后3个月内死亡，39%被重捕确认，表明野外安全可行。
Red fox（赤狐）：
逆向时间最短（无统计学显著性），直肠温度偏高(mean 38.86℃)。一例死于疥螨感染但与麻醉无关，其余被重捕验证。
Genet（普通灵猫）：
麻醉维持时间最长，诱导与逆转时间偏长，恢复时间偏短；心率全物种最高(100–220 bpm)，单剂MTZ即获满意肌松。
Virginia opossum（弗吉尼亚负鼠）：
生理参数中心率、RR、SpO2无异常模式，RR持续偏高，直肠温度全种最低且符合该有袋类正常体温(33.3–35.6℃)，偶发短暂SpO2<90%自行恢复。
Raccoon（北美食赤浣熊）：
麻醉维持时间偏短，浣熊与短尾猫逆转时间显著长于其他种。HR偏低(53–150 bpm)，SpO2处低限，偶见短暂SpO287–89%自发回升。
Stone marten（石貂）：
1只佩戴颈圈，无死亡，部分个体被相机重捕，证实野外适用性。
European wildcat（欧洲野猫）：
诱导时间全种最短，恢复时间全种最短；HR随时间轻度下降，RT渐降但未达严重低温，单剂MTZ完成所需处置。
Family specific trends（科水平趋势）：
猫科(Felidae)内短尾猫恢复时间长于欧洲野猫但无统计学意义；犬科(Canidae)内郊狼恢复时间显著长于赤狐(p<0.01)。
讨论与结论总结：
这是首次报道MTZ联合用药在埃及獴、石貂、灵猫、欧洲鸡鼬、欧洲野猫、弗吉尼亚负鼠、短尾猫及郊狼中应用的研究。尽管欧洲獾(n=3)需追加氯胺酮完全制动——可能与本方案所用美托咪定与TZ剂量低于文献推荐有关——且欧洲鸡鼬(n=1)样本极少，结果需谨慎解读，但整体而言固定剂量MTZ方案在11种中食肉类动物中产生有效麻醉深度与安全的生理反应。选用较低的美托咪定剂量旨在减轻α?2 adrenoceptor agonist所致心血管抑制并促进血流动力学稳定。郊狼因部分经缆索捕获致激动状态而延长诱导，且其TZ相关性长恢复时间为犬科特征；负鼠低体温属物种正常；欧洲獾需追加药提示对该种或需调整剂量。所有种生命体征均在家养犬、猫、雪貂或文献野生近缘种参考范围内，肌松良好，无麻醉直接相关并发症。研究人员指出未来应扩大样本、监测动脉血压等更多心血管变量。
结论翻译： 本文所述MTZ剂量在中食肉类动物野外处理中产生了适宜的麻醉深度，能顺利完成各类微创操作，麻醉期间生理反应安全，且无术后麻醉并发症。
