TNFRSF1A（?135?T>C，rs767455）多态性与局部晚期头颈部癌症患者放射诱导性口腔黏膜炎及治疗反应的预测关系

《Head & Neck》：TNFRSF1A (?135?T>C, rs767455) Polymorphism as a Predictor of Radiation Induced Oral Mucositis and Treatment Response in Locally Advanced Head and Neck Cancer Patients

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者TNFRSF1A基因多态性与放疗毒性和疗效关联性研究，通过50例患者IMRT联合顺铂治疗，发现TT基因型与完全响应正相关，C等位基因增加严重黏膜炎风险，血清TNF-α水平与基因型相关，随机森林模型预测准确率达60%。

　　

摘要

引言

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是印度最常见的头颈部癌症，调强放射治疗（IMRT）是其标准治疗方法。尽管治疗技术有所进步，但患者的放射反应和毒性反应仍存在差异。遗传因素，包括TNFRSF1A（?135?T>C, rs767455）多态性，可能影响患者对口腔黏膜炎和皮炎的易感性以及治疗反应，但在印度人群中的研究还不够充分。通过血清TNF-α检测进行的功能验证和预测建模也尚未开展。

方法

共有50名局部晚期HNSCC患者接受了IMRT（70?Gy/35次）和每周一次的顺铂（40?mg/m²）治疗。治疗前采集的血液样本用于TNFRSF1A基因分型（PCR–RFLP）和血清TNF-α水平检测（ELISA）。口腔黏膜炎和皮炎的严重程度每周使用CTCAE v4.0进行评估，治疗90天后的疗效根据RECIST 1.1标准进行评价。统计分析方法包括卡方检验/Fisher精确检验、比值比、Kruskal–Wallis方差分析（ANOVA）和多元回归分析。此外，还应用了随机森林模型进行预测评估。

结果

基因型分布为TT（52.0%）、TC（38.0%）和CC（10.0%）。携带C等位基因（TC/CC）的患者发生严重黏膜炎的风险显著较高（OR?=?4.58, p?=?0.010），而与皮炎无关。TT基因型与完全缓解（OR?=?7.00, p?=?0.002）和较高的血清TNF-α水平（13.28?pg/mL, p?=?0.041）相关。多元分析证实TNFRSF1A基因型是黏膜炎和治疗效果的独立预测因子，而年龄则对预防皮炎具有保护作用。随机森林模型在预测治疗反应方面的准确率为60%。

结论

TNFRSF1A（?135?T>C）多态性影响HNSCC患者的毒性和治疗反应，C等位基因会增加黏膜炎的风险，而TT基因型则预示着较好的治疗结果。这一基因型可能成为个性化放疗的潜在生物标志物，值得在更大规模的研究队列中进行验证。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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