《International Journal of Breast Cancer》：Impact of Adjuvant Chemotherapy on Survival Outcomes in Intermediate- and High-Risk ER+/HER2? Breast Cancer Stratified by Genomic Profiling: A Meta-Analysis
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本研究针对激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌中，中高危基因组复发风险患者能否从辅助化疗中获益这一临床争议，通过荟萃分析系统评估了不同复发评分（RS）分层下化疗联合内分泌治疗（CET）对比单独内分泌治疗（ET）对患者5年总死亡率、乳腺癌特异性死亡率（BCSM）及复发结局的影响。结果显示，在高危（RS>25）患者中CET可显著降低总死亡和BCSM，而中危（RS 11–25）患者获益有限，为基于基因组风险的精准化疗决策提供了重要证据支持。
激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2?）的乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型之一。这类癌症的治疗决策高度依赖复发风险评估，而基因组检测（如Oncotype DX等）提供的复发评分（RS）已成为指导辅助化疗应用的关键工具。然而，临床实践中的一个突出难题是：对于RS评分处于“中危”（通常为11–25）的患者，在标准内分泌治疗基础上增加化疗（CET）是否能带来明确的生存获益？现有证据并不一致，导致医生和患者在面临治疗选择时常陷入两难。为了厘清这一问题，研究人员对已发表的多个大规模、长期随访的观察性研究进行系统梳理与定量合并，以期基于真实世界数据给出更可靠的答案。这项荟萃分析最终发表在《International Journal of Breast Cancer》上。
为回答上述问题，研究团队采用系统综述与荟萃分析方法，通过检索Medline、Embase、PubMed及Google Scholar等数据库（2024年1月1日至6月20日），纳入比较CET与单独ET对ER+/HER2?早期乳腺癌患者长期生存结局影响的观察性研究，并按RS风险分层（中危RS 11–25、高危RS>25）进行亚组分析。研究者严格遵循PICO原则制定纳入标准，重点关注5年总死亡率和乳腺癌特异性死亡率（BCSM）等主要结局，并利用随机效应模型计算合并风险比（RR）及其95%置信区间（CI）。文献筛选、数据提取与质量评价（使用ROBINS-I工具）均由两名评审员独立完成，以确保结果客观可靠。研究最终纳入了来自美国SEER、NCDB等多个大型癌症登记数据库的15项研究，共涵盖630,741名患者。
研究结果
5.2.1. 高危组（RS > 25）
在高危患者中，CET相比ET显著降低了5年总死亡率（5.9% vs. 7.9%；RR 0.57，95% CI 0.45–0.72）。即使仅分析淋巴结阴性高危患者，CET仍显示明确的生存获益（RR 0.48，95% CI 0.37–0.64）。此外，高危患者的BCSM也在CET组显著降低（RR 0.81，95% CI 0.67–0.97）。
5.2.2. 中危组（RS 11–25）
在中危患者中，CET并未显著降低5年总死亡率（RR 0.72，95% CI 0.49–1.06）或BCSM（RR 1.28，95% CI 0.91–1.79）。然而，在RS 16–25的较高中危亚组中，CET与较低的总体死亡率相关（RR 0.48，95% CI 0.42–0.55），但BCSM仍无显著差异。
5.2.3. 5年局部复发与远处复发率
由于现有数据不足，未能就5年复发率进行合并分析。
结论与讨论
本研究表明，在高基因组风险（RS>25）的ER+/HER2?乳腺癌患者中，辅助化疗联合内分泌治疗可带来明确的生存获益，能够显著降低5年总死亡率和乳腺癌特异性死亡率。这一结果为高危患者接受强化化疗提供了有力的循证支持。相比之下，对于RS 11–25的中危患者，化疗并未带来具有统计学意义的生存改善，这与TAILORx等关键临床试验的发现基本一致。值得注意的是，在RS 16–25的较高风险亚组中观察到了总体死亡率的降低，提示该亚群可能存在异质性，部分患者或可从化疗中获益，但这一信号仍需谨慎解读，因其并未伴随BCSM的同步下降。
这些发现强调了基因组风险分层在指导辅助化疗决策中的核心价值：它能够有效区分出那些最可能从化疗中获益的高危患者，同时避免对多数中危患者进行不必要的过度治疗。然而，研究也揭示了当前风险分层体系（尤其是中危范围）仍需进一步细化。未来研究应致力于整合更丰富的分子标志物与临床特征，以实现在中危人群内部更精准的个体化治疗推荐。此外，在评估治疗获益时，除生存结局外，化疗相关的毒性及患者生活质量（QoL）亦是决策时必须权衡的重要因素。总之，这项荟萃分析为临床实践提供了基于大规模真实世界数据的证据，强化了基因组指导的精准治疗理念，并指出了未来优化乳腺癌辅助治疗策略的研究方向。
