《Journal of Human Hypertension》：The association of urinary sodium with incident apparent treatment resistant hypertension among African Americans: findings from the Jackson Heart Study
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为探究钠摄入量与非裔美国成年人治疗抵抗性高血压(aTRH)发病风险的关系，研究人员基于杰克逊心脏研究(JHS)的纵向数据，分析了24小时尿钠排泄与aTRH发病的关联。研究发现，尽管该人群钠摄入量普遍偏高，但经过中位7.5年随访，尿钠排泄水平与aTRH发病风险无显著统计学关联。该结果提示钠摄入与aTRH的关系可能比预想的复杂，仍需结合遗传、饮食等多因素开展深入研究。
高血压是心血管疾病的主要诱因，在非裔美国成年人中影响尤为严重，其患病率、控制率及相关的健康不平等问题十分突出。在此背景下，一种被称为“显性治疗抵抗性高血压”（apparent treatment-resistant hypertension, aTRH）的临床状况——即尽管使用了三种或以上类别的降压药物，血压仍控制不佳——在该人群中更为普遍，带来了更高的心血管事件风险。众所周知，高钠摄入与血压升高密切相关，美国心脏协会也建议每日钠摄入量低于2300毫克。然而，现实情况是，大多数美国人，尤其是非裔美国人，由于饮食文化、社会经济等因素，钠摄入量远超推荐标准。一个悬而未决的关键科学问题是：在已经患有高血压的非裔美国成年人中，高钠摄入是否会进一步增加其发展为难以治疗的抵抗性高血压的风险？此前的研究大多样本量小或外部效度有限，缺乏针对这一高危人群的高质量证据。为填补这一知识空白，一项基于杰克逊心脏研究数据的最新分析应运而生，旨在精确评估24小时尿钠排泄（反映膳食钠摄入的金标准生物标志物）与aTRH发病之间的关联，其成果已发表于《Journal of Human Hypertension》。
研究者开展此项工作主要运用了以下几个关键技术方法：首先，研究依托于杰克逊心脏研究这一项针对非裔美国成年人的前瞻性社区观察性队列，从基线5306名参与者中，通过严格的纳入排除标准（如已确诊高血压、拥有完整24小时尿钠及用药数据、基线无aTRH），最终确定了452名分析对象。其次，暴露指标（24小时尿钠排泄量）采用标准的24小时尿液收集与生化分析技术进行测量，并根据排泄量将参与者分为四个四分位数。第三，结局指标（aTRH）的判定严格依据2017年ACC/AHA血压指南和2018年AHA科学声明，结合随访期的血压测量和详细的抗高血压药物使用审查数据。最后，在统计建模上，研究采用了适用于区间删失数据的半参数比例风险模型，并依次调整了人口统计学、生活方式、临床指标及社会经济状况等多层次协变量，以评估尿钠与aTRH发病的风险比。
研究结果
参与者特征
对452名平均年龄63岁、男性占27.7%的基线高血压患者分析显示，其24小时尿钠排泄中位数为3669毫克/天，远超推荐标准。与低尿钠组相比，高尿钠组参与者更年轻、女性比例更高、收入更高、更可能饮酒、使用降压药，且身体质量指数和估算肾小球滤过率更高，而高密度脂蛋白胆固醇水平更低。相反，有卒中史、慢性肾病病史或使用血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂的参与者，其高尿钠水平比例较低。
尿钠与aTRH发病的关联
在中位约7.5年的随访期间，共有123名参与者（27.2%）发展为aTRH。从累积发病率曲线看，尿钠排泄量处于第三和第四分位数（较高水平）的参与者，其aTRH发病风险随时间推移有升高趋势。然而，在充分调整了多种混杂因素后的模型中，与尿钠最低分位数组相比，其他三个分位数组发生aTRH的风险比均无统计学显著性。具体风险比及其95%置信区间为：Q2 = 0.71 (0.34, 1.46)，Q3 = 1.02 (0.50, 2.06)，Q4 = 0.95 (0.46, 2.00)。趋势性检验P值为0.166。进一步通过限制性二次样条分析显示，尿钠与aTRH风险之间存在非线性的关联模式，风险在中等尿钠水平（约第三分位数区间）似乎最高，而在极高或极低水平时风险相对较低。
结论与讨论
本研究首次在前瞻性社区队列中，专门探讨了非裔美国高血压成年人的尿钠排泄与aTRH发病的关联。核心结论是：在该特定人群中，未发现24小时尿钠排泄量与aTRH发病风险存在统计学上显著的关联。这一零关联结果可能与研究的样本量相对较小、aTRH事件数有限导致的统计效能不足有关，风险比的宽置信区间也提示了估计值存在相当大的不确定性。同时，该研究观察到的非线性关联暗示，钠摄入与高血压相关结局之间的关系可能比简单的线性关系更为复杂，可能受到遗传、其他膳食成分（如钾）、或未测量的临床因素的交互影响。
尽管未发现显著关联，但本研究揭示了一个至关重要的公共卫生事实：参与研究的非裔美国高血压患者的钠摄入中位数（3669毫克/天）显著高于美国心脏协会建议值（<2300毫克/天）和全国平均水平，这突显了在该人群中推行减钠干预的紧迫性，以应对其居高不下的高血压及相关并发症负担。研究也提示，高钠摄入与一些看似有利的社会经济特征和行为（如更高的收入和药物依从性）相关，但又与不利的代谢特征（如更高的身体质量指数和更低的“好”胆固醇）相伴，这反映了钠摄入与健康之间复杂的社会生物学关联。此外，在患有卒中、慢性肾病等并发症的个体中观察到较低的尿钠水平，可能反映了“反向因果关系”，即这些患者因接受了限盐的临床建议而实际减少了钠摄入。
本研究的优势在于使用了评估钠摄入的“金标准”生物标志物——24小时尿钠，并进行了严谨的统计调整。局限性则包括观察性设计无法推断因果、单次尿钠测量可能无法代表长期摄入模式、样本选择性偏倚的可能性，以及研究结果主要反映美国特定地区非裔人群情况，外推性有限。这些发现的重要意义在于，它挑战了“高钠摄入直接导致治疗抵抗性高血压风险增加”的简单假设，强调了对高血压，特别是抵抗性高血压的管理需要采取综合策略，超越单一的限盐建议。未来需要更大规模、具有重复生物标志物测量的纵向研究，并整合遗传学、多组学数据及其他生活方式因素，以深入理解钠在高血压病理生理中的作用，从而为不同人群制定更精准、有效的预防和管理方案，最终致力于减少心血管健康差异。
