《Frontiers in Public Health》：Temporal trends, diagnostics, and outcomes of pediatric nontuberculous mycobacterial disease in Slovakia (2017–2024)
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本研究聚焦斯洛伐克在停止卡介苗（BCG）接种后，儿童非结核分枝杆菌（NTM）病临床诊断面临的挑战。研究者通过回顾性队列分析，系统评估了2017-2024年间30例确诊或临床疑似患儿的特征。结果显示，最常见的临床表现为颈部淋巴结炎，诊断中位延迟达45天，且在细菌学阴性病例中延迟更长。该研究为优化儿童NTM病的早期诊断与多学科协作管理提供了关键数据支撑。
在儿童的感染性疾病谱中，有一类病原体日益受到关注，它们并非臭名昭著的结核杆菌，却属于同一大家族，这就是非结核分枝杆菌（Nontuberculous Mycobacteria, NTM）。这些细菌在自然界的水、土壤和灰尘中无处不在。对于好奇心旺盛、喜欢玩沙子和把东西放进嘴里的幼儿来说，接触这些环境中的NTM风险自然不低。最典型的后果之一，便是一种表现为颈部无痛性、进行性淋巴结肿大的疾病——颈部淋巴结炎。然而，诊断它却并非易事，其症状缺乏特异性，常规的微生物检测灵敏度有限，常常导致诊断被延误数周甚至数月。
特别是在斯洛伐克这样的国家，自2011年底停止全国范围内的卡介苗（Bacillus Calmette–Guérin, BCG）常规接种后，儿科NTM病的发生情况成了一个悬而未决的问题。BCG疫苗主要预防重症结核病，但研究提示它可能对NTM感染也提供一定的交叉免疫保护。那么，在停用BCG后，斯洛伐克的儿童NTM病呈现出怎样的面貌？临床医生面临哪些诊断困境？患儿的结局又如何？为了回答这些问题，由斯洛伐克国家儿科结核病与呼吸系统疾病研究所的研究人员领衔的团队，进行了一项回顾性队列研究，成果发表于《Frontiers in Public Health》期刊。
他们系统回顾了2012年至2024年间在该国家转诊中心就诊的所有疑似儿童NTM病例。值得注意的是，在2012-2016年的筛查中，竟未发现一例符合严格入组标准的病例。真正的病例群出现在2017年之后。研究最终纳入了2017年至2024年间确诊的30名患儿，详细分析了他们的临床特征、诊断方法、治疗策略以及最终结局。
关键研究方法概述
本研究为一项单中心回顾性队列研究。研究对象为2017-2024年间在斯洛伐克国家儿科结核病与呼吸系统疾病研究所诊断为微生物学确诊或临床高度疑似NTM病的所有儿科患者。诊断依据结合了临床、影像学、微生物学和组织病理学标准：对于肺外NTM病（如淋巴结炎），微生物学确诊需从临床相关标本中培养和/或PCR检测到NTM并排除结核分枝杆菌；临床高度疑似则定义为具有相容的临床表现、组织学证实有肉芽肿性炎症、排除结核，并经国家转诊中心多学科专家共识认定，尽管微生物学结果为阴性。对于肺部NTM病，诊断遵循美国胸科学会/美国传染病学会（ATS/IDSA）的指南。研究从电子病历中提取了人口统计学、临床表现、诊断检查（包括细菌学、分子检测和组织学）、治疗及随访等数据，并进行了描述性统计和组间比较（曼-惠特尼U检验）。
研究结果揭示
3.1 患者特征
在2017年至2024年间，共确诊了30例NTM病患儿，男女比例均衡（14男16女），中位年龄为2岁。超过80%的病例（25例）为单纯的颈部淋巴结炎，另有2例为颈部淋巴结炎合并肺部受累，此外各有1例表现为单纯的肺部NTM病、NTM相关性骨髓炎以及皮肤软组织感染。研究还发现，高达40%的患儿存在免疫缺陷（原发性或继发性）。尽管全国已于2011年底停止BCG接种，但仍有7名确诊患儿曾接种过BCG，他们大多伴有其他慢性疾病或免疫紊乱。此外，大多数患儿（66.6%）有动物接触史，超过三分之一（36.7%）有未经处理的水源暴露史。
3.2 诊断情况
从患者层面看，仅有53.3%的病例获得了细菌学确认（培养或PCR阳性），其余为临床高度疑似病例。组织学上，86.7%的患儿淋巴结活检显示有肉芽肿性炎症。在能鉴定到种的病例中，鸟分枝杆菌复合群（Mycobacterium aviumcomplex, MAC）是最常见的病原体。诊断延误普遍存在，从出现症状到开始针对性治疗（手术或抗生素）的中位时间为45天。一个值得关注的趋势是，细菌学阴性患儿的诊断延误中位时间（100天）长于细菌学阳性患儿（40.5天），尽管此差异未达到统计学显著性（p=0.0648）。在标本层面，淋巴结活检的微生物检出率（PCR和培养均为33.3%）显著高于胃液吸取物等标本。
3.3 治疗与结局
对于占主导的颈部淋巴结炎，绝大多数患儿（25/27）接受了病变淋巴结的手术切除，其中60%术后联合使用了利福平和克拉霉素的辅助抗生素治疗。3例未手术的患儿（1例淋巴结炎合并肺病、1例骨髓炎、1例单纯肺病）接受了纯抗生素治疗。在可获得随访资料的19名患儿中，15人完全康复，3人出现反复上呼吸道感染，1名患有孟德尔易感分枝杆菌病（MSMD）的免疫缺陷患儿因急性粟粒性结核死亡。
结论与重要意义
本研究是斯洛伐克在停止BCG接种后，首项关于儿童NTM病的全国性研究。它清晰地描绘了该国此类疾病的临床图景：以1-2岁幼儿的颈部淋巴结炎为主要表现形式，MAC是主要病原体。研究最突出的发现是诊断的挑战性——超过一半的病例无法获得细菌学确认，诊断普遍存在延误，且在细菌学阴性病例中延误更久。这凸显了在临床高度怀疑时，早期进行组织活检（获取组织学证据）和采用包括分子检测在内的综合微生物学评估的重要性。尽管手术切除是淋巴结炎的主要治疗手段并显示出良好效果，但关于辅助抗生素治疗的作用仍需进一步研究。这项研究强调了在儿科NTM病管理中，需要提高临床认识、加强多学科协作，以改善诊断效率和患者预后。其数据为类似已停止BCG接种的国家和地区提供了重要的参考依据。
