《Acta Anaesthesiologica Scandinavica》：Drainage of Pleural Effusion in the Intensive Care Unit (DOPE-ICU) Feasibility Trial—Protocol and Statistical Analysis Plan
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为解决重症监护病房（ICU）成人呼吸衰竭患者胸腔积液治疗性引流效果不明确、缺乏高质量随机试验证据的问题，研究人员开展了多中心、随机、平行组可行性试验。该研究（DOPE-ICU）旨在评估超声引导下治疗性胸腔引流与不引流两种策略在该人群中的可行性，为未来大规模随机临床试验的设计提供依据。结果表明，该试验是向明确胸腔积液引流临床效果与安全性迈出的关键一步，对指导临床实践具有重要意义。
重症监护病房（ICU）里，不少因呼吸衰竭而挣扎的患者，胸腔里悄悄积起了液体，这就是胸腔积液。别小看这些液体，它们不仅常见（超声检出率高达31%到81%），还可能带来大麻烦：延长呼吸机脱机时间、增加死亡风险、导致住院时间更长。面对这些积液，临床医生有时会选择穿刺一根细管把它们引流出来，希望能改善患者的氧合和呼吸功能。这个操作在ICU里挺常见，超声引导下进行也相对安全。但问题来了，这样做真的能改善患者的最终结局吗？目前国际上的指南对于诊断性引流（比如为了检查是否是感染或肿瘤）有推荐，但对于纯粹为了治疗、缓解呼吸衰竭的引流，却缺乏明确的指导，因为高质量的随机对照试验证据几乎是一片空白。现有的观察性研究结论相互矛盾，有的说引流有益，有的却发现它与更差的预后相关。这种不确定性使得临床决策陷入两难。于是，一群丹麦的研究人员决定站出来，试图拨开迷雾，为这个日常却又关键的操作寻找高级别证据。他们的第一步，是设计并开展一个可行性试验，看看在ICU这个复杂的环境里，严格按照随机分组的原则，让一部分患者接受引流，另一部分不接受，是否行得通。这项名为“重症监护病房胸腔积液引流可行性试验”（DOPE-ICU）的研究方案和统计分析计划，详细阐述了他们打算如何开展这项工作，相关成果发表在《Acta Anaesthesiologica Scandinavica》上。
为了探究这一问题，研究者设计了一项由研究者发起的、务实的、多中心、开放标签、随机、平行组可行性试验。他们计划在丹麦的大学和非大学医院ICU招募88名符合条件的急性入院成人患者，这些患者需同时存在≥2厘米的胸腔积液和呼吸衰竭。患者将被1:1随机分配至干预组（接受超声引导下小口径导管治疗性胸腔引流）或对照组（除非出现预设的“逃脱标准”，否则在ICU住院期间不接受治疗性引流）。研究的主要结局是评估两组干预分离情况的可行性结局，即90天内ICU住院期间接受胸腔引流患者的比例。次要结局则包括90天全因死亡率、严重不良事件发生率、90天内无生命支持存活天数及出院存活天数等一系列临床、可行性和过程性指标。数据分析将基于意向性治疗人群，并采用调整了试验中心分层的广义线性模型。
研究结果
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试验设计与方案：DOPE-ICU试验被设计为一个可行性试验，其主要目标是评估在未来大型确定性试验中进行随机分配的可行性，而非直接得出治疗有效性的结论。研究方案详细规定了入选标准（如成人、急性ICU入院、胸腔积液≥2厘米、存在呼吸衰竭）、广泛的排除标准（如存在胸腔引流、疑似血胸/气胸/脓胸/恶性肿瘤、有临床引流指征的严重呼吸衰竭等）、随机化方法（按试验中心分层、集中式网络随机）以及两组的干预措施。干预组将在随机后尽快接受超声引导下胸腔引流，并在90天ICU住院期间对复发的积液进行再次引流；对照组则在无“逃脱标准”（如出现血胸、气胸、脓胸、恶性肿瘤或特定的严重低氧/高碳酸性呼吸衰竭）的情况下不接受引流。
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结局指标与统计分析计划：研究明确了以可行性为主的结局评估体系。主要结局是90天内ICU期间接受胸腔引流的患者比例，这是一个直接衡量两组治疗策略是否被成功区分的可行性指标。次要结局分为三类：可行性结局（如方案违背比例、招募比例）、临床结局（如90天死亡率、严重不良事件、无生命支持存活天数）和过程结局（如胸膜感染发生率、24/72小时后的PaO2:FiO2、pH、PaCO2）。详细的统计分析计划预先设定了样本量计算依据、分析原则（意向性治疗）、具体模型（针对不同类型结局的广义线性模型）以及处理缺失数据的方法（如采用多重插补）。研究强调，由于是可行性试验且样本量小，所有次要结局的分析都将是探索性的，不进行有效性检验。
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研究的优势与局限性：方案讨论了试验设计的优势，包括其务实的特性（其他治疗均遵循常规临床实践）、多中心设计、集中随机化以及预先公布方案和统计分析计划以减少偏倚。同时，也坦诚指出了局限性：由于干预性质无法对患者和临床医生设盲，存在性能偏倚风险；主要结局是可行性指标，所有临床结局因样本量限制仅为探索性结果，不能得出确切的疗效结论。
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试验状态与意义：文章披露，试验已于2024年12月3日启动，截至2026年3月11日已随机入组76名患者，预计于2026年4月完成招募。该试验被定位为解决ICU胸腔积液治疗性引流临床证据空白的必要第一步。
研究结论与讨论
DOPE-ICU可行性试验的核心目标并非直接证明引流有益或有害，而是评估在患有呼吸衰竭和胸腔积液的成人ICU患者中，随机分配至超声引导下治疗性胸腔引流组或不引流组是否可行。这是通往未来大规模确定性随机临床试验的关键桥梁。当前，关于治疗性胸腔引流在ICU患者中的效果存在巨大不确定性，现有证据质量低且结论冲突。本研究通过严谨的设计，旨在测试随机化流程、患者招募、方案依从性以及数据收集的可行性，并为后续大型试验的样本量计算和关键结局指标的选择提供初步数据。
研究团队选择了≥2厘米作为有临床意义胸腔积液的截断值，这基于先前在ICU环境中的研究建议，并对应约400毫升的积液量。他们将呼吸衰竭定义为接受任何氧疗或机械通气，或存在呼吸性酸中毒，以确保能尽早筛查和纳入患者，避免在临床决定引流后才进行随机化。尽管试验设计存在未设盲等局限，但其预先公开的详细方案与统计分析计划、务实的多中心设计，增强了研究的透明度和外部真实性。
总之，DOPE-ICU试验代表了在明确成人ICU患者胸腔积液治疗性引流的临床效果与安全性证据道路上迈出的重要一步。该试验的结果将直接用于指导设计一项具有足够效力的、大规模随机临床研究，以期最终为这一常见的ICU临床干预措施提供基于高水平证据的实践指南，填补当前国际指南中的关键空白。
