内脏脂肪如何影响2型糖尿病的种族/族裔差异？一项基于MESA研究的性别分层解析

《International Journal of Obesity》：Racial and ethnic disparities in type 2 diabetes: does visceral fat play a role? Evidence from the MESA study

针对美国少数族裔群体2型糖尿病（T2D）风险显著高于白人的现状，研究人员以“内脏脂肪是否发挥作用”为核心问题，基于多族裔动脉粥样硬化研究（MESA）前瞻性队列，通过计算机断层扫描（CT）精确测量内脏脂肪，并采用中介效应分析方法，探究了内脏脂肪在不同性别和种族人群中解释T2D风险差异的程度。研究发现，仅西班牙裔女性相比白人女性有更高的内脏脂肪，且该脂肪可解释两者间约23.1%的T2D风险差异。该研究揭示了内脏脂肪是导致特定人群T2D风险差异的重要生物介质，为精准预防提供了新视角。

　　

在美国，2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D）的流行是一个严峻的公共卫生挑战，而更值得关注的是，其疾病负担并非均匀分布。数据显示，西班牙裔、非西班牙裔黑人和亚裔等少数族裔群体罹患T2D的风险显著高于非西班牙裔白人。这种持续存在的健康不平等现象背后，究竟隐藏着怎样的生物学机制？是社会经济因素、生活方式差异，还是更深层的体脂分布特征在起作用？近年来，内脏脂肪——即包裹在腹部器官周围的脂肪组织——因其与胰岛素抵抗和T2D的强相关性而备受关注。有假说认为，某些族裔群体（如西班牙裔、亚裔）可能在内脏脂肪的积累上存在性别特异性模式，这或许是解释其T2D高风险的钥匙。然而，内脏脂肪究竟在多大程度上能够解释不同种族、性别间的T2D风险差异，此前尚缺乏系统性的量化研究。为了回答这个关键问题，研究人员基于一个独特的多族裔队列，展开了一项深入的探索。

这项研究发表于《International Journal of Obesity》。研究者利用美国多族裔动脉粥样硬化研究（Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis, MESA）的前瞻性队列数据，该队列纳入了6814名基线时无心血管疾病的45-84岁成年人。本研究从中选取了一个接受腹部计算机断层扫描（Computed Tomography, CT）的随机子样本（n=1457），基线测量在2002-2005年间进行，并随访至2020年以追踪T2D发病情况。研究核心是探究种族/族裔与T2D风险的关联，以及内脏脂肪在其中的中介作用，所有分析均按性别分层进行。

为开展研究用到的主要关键技术方法包括：

1. 1.
   研究设计与队列：利用MESA前瞻性队列的一个子样本（n=1457），该样本在基线时接受了腹部CT扫描以精确量化内脏脂肪，并进行了长期随访（中位随访14.2年）以确定T2D发病事件。
2. 2.
   核心变量测量：采用腹部CT扫描（金标准）定量测量内脏脂肪面积（cm²）；T2D通过随访期间测量的空腹血糖≥7.0 mmol/L、自报使用降糖药或被医生诊断来定义；种族/族裔为自我报告。
3. 3.
   统计分析：使用Cox比例风险回归模型评估种族与T2D的关联；采用自然中介效应模型，量化内脏脂肪在解释种族间T2D风险差异中的中介比例。

研究结果

风险人群特征

参与者包括白人（44.0%）、西班牙裔（23.0%）、非西班牙裔黑人（19.4%）和非西班牙裔华人（13.7%），其中51.2%为女性。西班牙裔和黑人参与者有T2D家族史的比例更高，膳食质量指数（AHEI-2010）较低，体重指数（BMI）较高。

种族/族裔与T2D风险

在调整年龄和家族史后，与白人女性相比，西班牙裔女性、华人女性和黑人女性罹患T2D的风险比（HR）均显著更高，分别为1.77、1.91和1.59。在男性中，仅西班牙裔男性的T2D风险显著高于白人男性（HR=1.82）。黑人男性和华人男性的风险与白人男性无统计学显著差异。

内脏脂肪水平的种族/族裔差异

具体而言，在调整年龄和家族史后，西班牙裔女性的内脏脂肪面积显著高于白人女性（平均差22.72 cm²）。而华人女性和黑人女性与白人女性的内脏脂肪水平无显著差异。在男性中，西班牙裔男性与白人男性的内脏脂肪水平相似，而华人男性和黑人男性的内脏脂肪面积显著低于白人男性。

内脏脂肪与T2D的关联

在调整了包括BMI、总脂肪量、肌肉指标、血压、血脂、生活方式等大量混杂因素后，分析显示，在女性中，内脏脂肪面积每增加10 cm²，白人、黑人和西班牙裔女性的T2D风险仍显著升高（HR分别为1.11, 1.31, 1.19）。在男性中，仅西班牙裔男性的内脏脂肪与T2D风险呈显著正相关（HR=1.10）。

内脏脂肪的中介作用分析

由于只有西班牙裔女性同时满足三个标准（即T2D风险高于白人女性、内脏脂肪水平高于白人女性、且其内脏脂肪与T2D风险正相关），因此研究仅在该组中进行了正式的中介分析。

结果显示，内脏脂肪可以解释西班牙裔女性与白人女性之间约23.1%的T2D风险差异。对于其他种族/族裔和性别亚组（如华人女性、黑人女性、西班牙裔男性等），内脏脂肪并未显示出显著的中介作用。

研究结论与讨论

本研究的核心结论是，内脏脂肪是导致美国西班牙裔女性相比白人女性T2D风险升高的重要生物介质，能够解释约五分之一的种族/族裔风险差异。这一发现具有明确的特异性：它并未在其他高风险群体（如黑人女性、华人女性和西班牙裔男性）中观察到。这可能是因为这些群体与白人相比，内脏脂肪水平并无显著升高，甚至更低（如黑人男性）。研究强调了在探讨健康差异时，必须考虑种族/族裔与性别的交互作用，一刀切的解释模式并不适用。

其重要意义在于，该研究首次在一个包含多种族的前瞻性队列中，利用CT精确测量的内脏脂肪数据，量化了其在解释T2D种族差异中的具体贡献。这超越了以往使用腰围等替代指标的研究，提供了更直接的生物学证据。研究结果指出，针对西班牙裔女性的糖尿病预防策略，应特别关注减少内脏脂肪的积累。然而，对于T2D风险同样升高的华人、黑人女性等群体，其风险可能源于内脏脂肪之外的其他因素，如遗传易感性、肌肉脂肪浸润、社会经济压力或未被完全测量的生活方式因素，这为未来的研究指明了方向。

尽管CT是测量内脏脂肪的金标准，但成本高昂。研究表明，腰围等简易指标与CT内脏脂肪有中度相关，在临床和公共卫生筛查中仍有其价值。然而，它们不能完全替代直接成像对内脏脂肪的精确量化。本研究的局限性包括观察性设计可能存在的残余混杂、T2D病例可能未被完全捕捉、内脏脂肪仅测量一次，以及样本量限制了对某些亚组关联的检测效力。未来需要包含更多亚洲亚族群、进行重复内脏脂肪测量的大样本研究。

总之，这项研究将T2D的种族/族裔健康差异与一个明确的、可测量的生物学通路——内脏脂肪积累——联系起来，特别是对于西班牙裔女性。这不仅增进了我们对疾病机制的理解，也为开发更具针对性、考虑种族和性别特异性的糖尿病精准预防和干预策略提供了关键的科学依据。