《Cell Biochemistry and Biophysics》：Breaking the Inflammatory Loop: Caffeic Acid Inhibits LPS/NF-κB/MMPs pathway and Preserves ALP-Iodine Crosstalk in LPS Induced Murine Endocrinopathy
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咖啡酸通过抑制LPS诱导的NF-κB通路及MMP-1/13酶活性改善肠道炎症、甲状腺肝功能紊乱及氧化应激。
摘要
已知咖啡酸（CA）能够抑制内皮细胞中由脂多糖（LPS）引发的NF-κB激活，可能通过下调基质金属蛋白酶（MMPs）来限制氧化应激和炎症反应。然而，直接证明LPS→NF-κB→MMP-1/13通路是咖啡酸作用靶点的证据仍然有限。同时，咖啡酸对胃肠道炎症、甲状腺和肝脏稳态的影响，以及在这些炎症/毒性条件下肠道碱性磷酸酶（ALP）活性与碘吸收之间的相互作用也尚未明确。在本研究中，25–27克重的雌性瑞士白化小鼠被分为六组（每组6只动物）：
（第I组）对照组：在整个实验期间接受等渗盐水（0.9% NaCl）；
（第II、III、IV组）暴露于LPS（1 mg/kg体重，持续5天）；
从第6天开始，第III组和第V组接受低剂量咖啡酸（10 mg/kg体重）；第IV组和第VI组接受高剂量咖啡酸（20 mg/kg体重），持续28天。LPS和咖啡酸均通过腹腔注射（i.p.）给药。研究指标包括氧化应激状态、血浆中NF-κB、IL-10、TNF-α、ALP、AST、ALT的水平，血清碘含量，甲状腺激素水平以及组织病理学变化。通过分子对接分析咖啡酸与MMP-1/13催化残基的结合亲和力和相互作用特性。结果发现，咖啡酸能够剂量依赖性地抑制LPS诱导的NF-κB激活和促炎细胞因子的产生，恢复ALP活性和碘吸收，改善肝脏酶谱及甲状腺激素紊乱，并优化组织结构。计算机模拟结果表明，咖啡酸可能通过与其催化残基结合直接抑制MMP-1/13的活性。这些发现表明咖啡酸具有作为植物治疗剂的潜力，可通过缓解LPS→NF-κB→MMP-1/13级联反应来维护肠道-甲状腺-肝脏的稳态。
已知咖啡酸（CA）能够抑制内皮细胞中由脂多糖（LPS）引发的NF-κB激活，可能通过下调基质金属蛋白酶（MMPs）来限制氧化应激和炎症反应。然而，直接证明LPS→NF-κB→MMP-1/13通路是咖啡酸作用靶点的证据仍然有限。同时，咖啡酸对胃肠道炎症、甲状腺和肝脏稳态的影响，以及在这些炎症/毒性条件下肠道碱性磷酸酶（ALP）活性与碘吸收之间的相互作用也尚未明确。在本研究中，25–27克重的雌性瑞士白化小鼠被分为六组（每组6只动物）：
（第I组）对照组：在整个实验期间接受等渗盐水（0.9% NaCl）；
（第II、III、IV组）暴露于LPS（1 mg/kg体重，持续5天）；
从第6天开始，第III组和第V组接受低剂量咖啡酸（10 mg/kg体重）；第IV组和第VI组接受高剂量咖啡酸（20 mg/kg体重），持续28天。LPS和咖啡酸均通过腹腔注射（i.p.）给药。研究指标包括氧化应激状态、血浆中NF-κB、IL-10、TNF-α、ALP、AST、ALT的水平，血清碘含量，甲状腺激素水平以及组织病理学变化。通过分子对接分析咖啡酸与MMP-1/13催化残基的结合亲和力和相互作用特性。结果发现，咖啡酸能够剂量依赖性地抑制LPS诱导的NF-κB激活和促炎细胞因子的产生，恢复ALP活性和碘吸收，改善肝脏酶谱及甲状腺激素紊乱，并优化组织结构。计算机模拟结果表明，咖啡酸可能通过与其催化残基结合直接抑制MMP-1/13的活性。这些发现表明咖啡酸具有作为植物治疗剂的潜力，可通过缓解LPS→NF-κB→MMP-1/13级联反应来维护肠道-甲状腺-肝脏的稳态。
