较高的骨钙素水平与早期确诊的1型糖尿病患者中β细胞功能的保持有关

《Journal of Endocrinological Investigation》：Higher osteocalcin levels are associated with preserved β-cell function in early-established type 1 diabetes

骨代谢标志物与1型糖尿病β细胞功能及自身免疫关联研究，发现骨钙素（OC）经对数转换后与C肽显著相关，且在确诊后5年内与调节性T细胞频率正相关。结合OC等指标建立的模型可准确区分严重β细胞衰竭（AUC=0.83）。

　　

摘要

目的

骨源性细胞因子与葡萄糖代谢有关，但其在1型糖尿病（T1DM）中的作用尚不清楚。我们研究了骨转换标志物（BTMs）的变化及其与T1DM患者β细胞功能和自身免疫的关联。

方法

这项横断面研究招募了369名T1DM患者和150名匹配的对照组。测量了血清中的骨转换标志物、空腹C肽（FCP）、HbA1c、血糖以及胰岛自身免疫特征。分析方法包括组间比较、线性回归和局部估计散点平滑（LOESS）技术，以可视化FCP和骨钙素（OC）与疾病持续时间之间的关系。还建立了一个包含OC的逻辑回归模型，用于评估T1DM早期患者的β细胞功能衰竭情况。

结果

与对照组相比，T1DM患者的血清骨转换标志物水平显著较低，在FCP水平较低的亚组中这一差异最为明显。经过调整后，只有经过对数转换的骨钙素（ln[OC]）仍与对数转换的FCP（ln[FCP]）存在独立关联（β = 0.38，P = 0.036）。LOESS建模显示FCP水平在2年内下降较快，之后下降速度变慢；而骨钙素水平最初上升，在2年后达到峰值，随后开始下降。ln[OC]与ln[FCP]之间的正相关仅在诊断后5年内显著。在这一早期阶段，骨钙素水平还与调节性T细胞的频率相关（r = 0.319，P = 0.009）。结合骨钙素、体重指数、病程、胰岛素剂量、年龄和血糖水平的模型能够以0.83的AUC（95%置信区间：0.77–0.89）区分重度β细胞功能衰竭患者。

结论

在T1DM早期阶段，骨钙素水平与β细胞功能的保持存在独立关联。较高的骨钙素水平与更好的β细胞功能和更丰富的调节性T细胞群相关，这表明骨钙素可能在胰岛免疫微环境中发挥作用。