综述：生殖医学中的富血小板血浆：连接子宫内膜修复与母婴免疫调节

《Journal of Reproductive Immunology》：Platelet-Rich Plasma in Reproductive Medicine: Bridging Endometrial Repair and Maternal-Fetal Immune Regulation

PRP通过调节uNK细胞毒性、巨噬细胞M2极化及T细胞平衡，促进母胎免疫耐受，改善反复种植失败妊娠结局，但制备标准化和分子机制需深入研究。

　　

尹尹|张一琳|王超|张红

苏州大学第二附属医院妇产科，中国苏州215004

摘要

富血小板血浆（PRP）作为一种有前景的生物制剂，在生殖医学中显示出良好的效果，已被证实能够有效治疗子宫内膜疾病并改善反复着床失败（RIF）患者的妊娠结局。具体而言，PRP可以调节子宫自然杀伤细胞（uNK）的细胞毒性，通过AMPK信号通路促使巨噬细胞向抗炎M2表型极化，并微调T细胞亚群的平衡和功能。这些协同的免疫调节作用，加上其修复子宫内膜的能力，共同促进了母胎免疫耐受状态的形成，这对于胚胎的成功着床和妊娠维持至关重要，从而为生殖障碍提供了一种新的综合治疗策略。然而，PRP的临床应用目前受到标准化制备方案缺乏以及子宫内膜修复与母胎免疫调节之间相互作用机制尚未完全阐明的限制。我们建议未来的研究应专注于建立针对特定疾病的标准化PRP制备流程，并利用多组学技术来解析这一桥梁效应的核心调控途径。这将有助于开发靶向疗法并优化PRP在生殖医学中的临床应用。

引言

母胎界面免疫调节的生理意义在于建立和维持一种复杂的母胎免疫耐受机制。这种机制为半同种的胎儿提供了免疫特权，确保妊娠的顺利进行（Joo等人，2024年；Xu等人，2025a年；Xu等人，2025b年）。母胎界面免疫调节紊乱可能导致反复着床失败（RIF）、反复自然流产（RSA）、先兆子痫（PE）等不良妊娠结局。母胎界面是一个由子宫内膜上皮细胞、基质细胞、绒毛外滋养层细胞和浸润的免疫细胞组成的特殊微环境。其核心生物学特征是免疫耐受与免疫防御之间的动态平衡（Li等人，2025年）。在生理条件下，母胎界面通过调节子宫自然杀伤细胞（uNK）的功能重塑、抑制T细胞的免疫反应以及促使巨噬细胞向M2表型极化，从而实现对胎儿半同种抗原的免疫耐受，维持母胎界面的免疫稳态（Wang等人，2020年；Díaz-Hernández等人，2021年；Wang等人，2024年）。

目前针对生殖免疫障碍的临床干预措施主要包括静脉注射免疫球蛋白、低分子量肝素和糖皮质激素。然而，这些方法存在靶点特异性差、个体间反应差异大以及潜在的免疫抑制风险等问题（Habets等人，2022年；Robertson等人，2016年；Yang等人，2019年）。因此，开发安全、针对性的免疫调节策略已成为生殖医学研究的热点。富血小板血浆（PRP）来源于患者自身的血液；经过离心处理后，其血小板浓度可达到外周血液的3-5倍（Gon?alves等人，2019年）。PRP激活后释放的生物活性分子可通过旁分泌途径调节免疫细胞功能（Chen等人，2025a年；Chen等人，2025b年），为其在骨骼修复、伤口愈合等领域的应用提供了坚实基础。在生殖医学领域，多项最新研究表明，PRP不仅能够调节子宫内膜的接受性，还能通过重塑母胎界面的免疫微环境来改善妊娠结局。在RIF和RSA等疾病的干预中，PRP表现出显著的优势，为生殖免疫障碍提供了新的治疗途径（Xie等人，2024年；Chen等人，2025a年；Chen等人，2025b年）。本文旨在综合最新研究证据，阐明PRP在生殖医学中的关键作用：其治疗潜力不仅在于通过释放生长因子促进妊娠前子宫内膜的结构修复，更重要的是在于其在结构修复的基础上重塑子宫内膜免疫微环境，并进一步调节母胎界面的免疫稳态。

PRP中免疫活性成分的组成

PRP是一种自体血小板浓缩物，其血小板浓度通常是外周血液的3-5倍，通过全血离心获得（Stein和Mandelbaum，2022年）。PRP富含多种生物活性因子，这些因子是其免疫调节和组织修复功能的基础。简而言之，PRP的主要免疫活性成分可分为三类：经典生长因子（Kapur和Semple，2024年）；炎症相关因子和免疫调节因子

PRP的临床应用

需要指出的是，虽然“母胎界面”特指妊娠建立后胚胎与母体蜕膜相互作用的动态区域，但其成功形成在很大程度上依赖于妊娠前子宫内膜的功能状态。诸如子宫内膜过薄、宫内粘连和慢性子宫内膜炎等情况会损害子宫内膜的接受性，进而导致免疫微环境失衡

子宫内膜和母胎界面病变中免疫细胞的单细胞图谱

单细胞测序研究证实，在上述子宫内膜病变中存在免疫细胞重塑的特征性异常，并伴有疾病特异性的细胞病理改变。先前的单细胞测序研究表明，RPL患者的母胎界面免疫微环境存在失衡：具有调节功能的蜕膜NK细胞（dNK1）减少，而促炎性的dNK3增加

当前挑战与未来展望

PRP在母胎界面免疫调节方面面临三个核心挑战：首先，PRP的制备和质量评估缺乏统一标准。离心参数、抗凝剂等因素的差异导致成分异质性，缺乏专门的生殖医学质量控制标准，严重影响了治疗效果的可比性。其次，相关机制研究尚不充分，存在“共存”的双重因素难题

结论

PRP首先修复受损子宫内膜的结构完整性，恢复其正常的生理功能，为母胎界面的成功形成奠定坚实的结构基础。随后，在母胎界面，它通过多维度调节核心免疫细胞来维持免疫稳态：TGF-β1调节uNK细胞的活性，防止其细胞毒性效应过度释放；AMPK信号通路

写作过程中使用生成式AI和辅助技术的声明

在撰写本文过程中，作者使用了ChatGPT来改进语言表达。使用该工具后，作者对内容进行了必要的审阅和编辑，并对出版物的内容负全责。

利益冲突声明

这是一项原创的临床研究，尚未在任何文献中发表，所有作者均与其他机构无利益冲突，并同意本文的发表。

未引用的参考文献

(Su等人，2023年)

资助

本研究得到了国家自然科学基金（项目编号：82571922）和江苏省自然科学项目（项目编号：BK20241791）的支持。

CRediT作者贡献声明

张红：项目监督、资金申请。张一琳：资源协调。王超：结果验证、项目监督、项目管理。尹尹：写作——审稿与编辑、初稿撰写、软件使用、方法学设计、概念构思。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。