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摘要
背景：生物库中积累的遗传数据为个性化医疗提供了新的可能性，可以通过机会性筛查来实现。在这项初步研究中，我们评估了从生物库样本中筛查BRCA1、BRCA2和PALB2基因的致病性变异（PVs）的适用性和影响，这些基因与遗传性乳腺癌和卵巢癌（HBOC）有关。方法：从FinnGen研究中产生的基于阵列的基因分型数据中筛查BRCA1、BRCA2和PALB2的PVs，并将其返回给赫尔辛基生物库（HBB）。对疑似携带变异的样本进行测序验证，将新发现的结果告知同意接收结果的参与者（RoR）。在结果披露后进行了调查，以了解参与者对接收遗传结果的体验和看法。结果：在联系的103名捐赠者中，71%（n=73）同意接收HBOC风险结果。在大约11,000名HBB捐赠者中，发现了73名携带BRCA1、BRCA2或PALB2 PVs的个体，占筛查样本的0.6%。其中只有26%（n=19）的PVs之前在医疗记录中被识别过。在新发现的家族中，53%（17/32）符合国家综合癌症网络（NCCN）的基因检测标准。基于生物库的筛查结果返回后，89%（17/19）的新发现的女性PV携带者的临床管理发生了变化，其中35%选择了降低风险的手术。调查结果显示，参与者对结果披露和信息的个人效用非常满意。结论：返回可操作的遗传生物库发现结果具有明显的临床益处，并得到了捐赠者的支持。影响：我们的结果表明，从生物库样本中产生的基于阵列的基因分型数据可以用于个性化疾病风险筛查和预防医学。
