UVMR对生殖史和激素敏感性癌症的分析。Ag... 可购买

《Cancer Prevention Research》：UVMR analysis of the reproductive history and hormone-sensitive cancers. Ag... Available to Purchase

本研究通过孟德尔随机化分析，探讨卵巢储备与激素敏感癌症的因果关系。结果显示，AMH水平升高与子宫内膜癌风险增加相关（OR=1.27），但降低乳腺癌风险（OR=0.80）；自然绝经年龄延迟与乳腺癌、卵巢癌及子宫内膜癌风险均升高相关。研究指出AMH可作为癌症风险分层生物标志物，自然绝经年龄可能通过AMH间接影响子宫内膜癌风险。

　　

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摘要

卵巢储备是女性生殖特征的重要组成部分。然而，卵巢储备与激素敏感性癌症之间的潜在因果关系尚未完全明了。在本研究中，进行了双样本孟德尔随机化（MR）分析，以评估生殖特征对激素敏感性癌症的潜在因果影响。此外，还应用了多变量MR方法来确定生殖特征对激素敏感性癌症的潜在中介效应。抗苗勒氏管激素（AMH）水平每增加1个标准差，子宫内膜癌的风险会增加[OR = 1.27；95%置信区间（CI），1.05–1.54]，但乳腺癌的风险会降低（OR = 0.80；95% CI，0.69–0.94）。自然绝经年龄每增加1岁，乳腺癌（OR = 1.04；95% CI，1.02–1.05）、卵巢癌（OR = 1.03；95% CI，1.01–1.05）和子宫内膜癌（OR = 1.07；95% CI，1.04–1.09）的风险都会增加。未生育会增加乳腺癌的风险（OR = 1.07；95% CI，1.05–1.09）。AMH水平升高与子宫内膜癌风险间接相关，其中2.67%的效应可归因于自然绝经年龄的延迟。初潮年龄每增加1岁，子宫内膜癌风险也会间接增加，其中4.71%的效应可归因于自然绝经年龄的延迟。这些发现表明AMH可能是子宫内膜癌和乳腺癌风险分层的潜在关键生物标志物。将自然绝经年龄确定为关键调节因素，有助于我们更好地理解激素敏感性癌症的发病机制。

预防意义：

本研究确定了生殖特征与激素敏感性癌症之间的潜在因果关系。结果表明，某些生殖特征可能是激素敏感性癌症的潜在风险因素，这有助于风险分层，并有助于理解女性激素敏感性癌症的发病机制。

数据来源

本研究分析的数据来自以下来源：IEU Open GWAS（https://gwas.mrcieu.ac.uk/）；GWAAS Catalog（https://www.ebi.ac.uk/gwas/）；Apollo（https://www.repository.cam.ac.uk/）；以及ReproGen Consortium（https://reprogen.org/data_download.html）。乳腺癌的GWAAS汇总统计信息由乳腺癌协会联盟生成，可从GWAAS Catalog（https://www.ebi.ac.uk/gwas/studies/GCST010098）获取。卵巢癌的汇总统计信息由卵巢癌协会联盟生成，可从OpenGWAS（https://opengwas.io/datasets/ieu-a-1120）获取。本研究使用的代码可在Code Ocean（https://codeocean.com/capsule/3565049/tree/v1）上找到。