研究设计与分析策略概述。磁共振（MR）利用了遗传变异…… 可购买

《Cancer Prevention Research》：Overview of the study design and analysis strategies. MR uses genetic varia... Available to Purchase

卵巢储备与激素敏感癌症的因果关联研究显示，AMH升高与子宫内膜癌风险增加（OR=1.27）及乳腺癌风险降低（OR=0.80）相关，自然绝经年龄推迟分别使乳腺癌（OR=1.04）、卵巢癌（OR=1.03）和子宫内膜癌（OR=1.07）风险升高。未育者乳腺癌风险增加（OR=1.07）。中介效应分析表明，自然绝经年龄推迟是AMH影响子宫内膜癌（2.67%）和月经初潮年龄影响子宫内膜癌（4.71%）的重要机制。

　　

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摘要

卵巢储备是女性生殖特征的重要组成部分。然而，卵巢储备与激素敏感性癌症之间的潜在因果关系尚未完全明了。在本研究中，进行了双样本孟德尔随机化（MR）分析，以评估生殖特征对激素敏感性癌症的潜在因果影响。此外，还应用了多变量MR方法来确定生殖特征对激素敏感性癌症的潜在中介作用。抗苗勒氏管激素（AMH）水平每增加1个标准差，子宫内膜癌的风险会增加[OR = 1.27；95%置信区间（CI），1.05–1.54]，但乳腺癌的风险会降低（OR = 0.80；95% CI，0.69–0.94）。自然绝经年龄每增加1岁，乳腺癌（OR = 1.04；95% CI，1.02–1.05）、卵巢癌（OR = 1.03；95% CI，1.01–1.05）和子宫内膜癌（OR = 1.07；95% CI，1.04–1.09）的风险都会增加。未生育会增加乳腺癌的风险（OR = 1.07；95% CI，1.05–1.09）。AMH水平升高与子宫内膜癌风险之间存在间接关联，其中2.67%的效应可归因于自然绝经年龄的延迟。初潮年龄每增加1岁，也与子宫内膜癌风险增加有关，其中4.71%的效应可归因于自然绝经年龄的延迟。这些发现表明AMH可能是分层评估子宫内膜癌和乳腺癌风险的关键生物标志物。将自然绝经年龄确定为关键调节因素，有助于我们更好地理解激素敏感性癌症的发病机制。

预防意义：

本研究确定了生殖特征与激素敏感性癌症之间的潜在因果关系。结果表明，某些生殖特征可能是激素敏感性癌症的潜在风险因素，这有助于风险分层，并有助于理解女性激素敏感性癌症的发病机制。

数据来源

本研究分析的数据来自以下来源：IEU Open GWAS（https://gwas.mrcieu.ac.uk/）；GWA Catalog（https://www.ebi.ac.uk/gwas/）；Apollo（https://www.repository.cam.ac.uk/）；以及ReproGen Consortium（https://reprogen.org/data_download.html）。乳腺癌的GWA汇总统计信息由乳腺癌协会联盟生成，可在GWA Catalog（https://www.ebi.ac.uk/gwas/studies/GCST010098）中获取。卵巢癌的汇总统计信息由卵巢癌协会联盟生成，可在OpenGWAS（https://opengwas.io/datasets/ieu-a-1120）中获取。本研究使用的代码可在Code Ocean（https://codeocean.com/capsule/3565049/tree/v1）上找到。