《Cancer Research Communications》：Trends of first-line treatment received by patients with DTs across time. N...
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本刊推荐：针对硬纤维瘤(DT)罕见病数据缺乏、误诊率高及治疗策略演变问题，研究者对2011-2023年美国犹他大学148例成人DT患者开展回顾性队列研究，揭示手术作为一线治疗比例显著下降(P<0.001)，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)与冷冻消融应用增加，约29.1%患者存在潜在误诊并伴随更高医疗资源消耗，为DT精准诊疗及指南实践评估提供真实世界证据。
硬纤维瘤（Desmoid Tumor, DT）是一种罕见的成纤维细胞/肌成纤维细胞起源的软组织肿瘤，虽不发生远处转移，却具有局部侵袭性强、术后复发率高达24%-77%的特点。由于其年发病率仅为百万分之三至五，临床数据匮乏，加之症状非特异性——常表现为顽固性疼痛、肢体功能受限甚至肠梗阻（尤其伴家族性腺瘤性息肉病(FAP)时），患者生活质量严重受损。更棘手的是，过去十年间DT治疗范式正经历根本性转变：传统手术主导地位被打破，γ-分泌酶抑制剂nirogacestat于2023年获FDA批准，国家综合癌症网络(NCCN)指南持续推荐系统性治疗优先，但这些变革在真实临床场景中的落地情况、患者的实际诊疗轨迹与医疗负担仍不清晰。为此，Tan等人在《Cancer Research Communications》发表研究，首次系统描绘美国学术医学中心DT患者的全病程画像，揭示误诊痛点与治疗模式变迁的深层影响。
研究依托美国犹他大学医疗网络（含亨茨曼癌症研究所(HCI)肉瘤转诊中心），纳入2011年1月至2023年7月经病理确诊的≥18岁DT患者，通过电子病历结构化提取与人工图表审查结合，收集人口学特征、肿瘤参数（大小、部位、CTNNB1/APC突变）、症状记录、多线治疗方案及医疗资源利用数据；采用Kaplan-Meier法评估术后无复发生存，Jonckheere-Terpstra/Cochran-Armitage趋势检验分析治疗模式随时间变化，Wilcoxon/χ2检验比较组间差异。
患者特征与疾病负荷
148例患者中位随访26.9个月，女性占68.2%，中位诊断年龄36岁，原发性肿瘤中位直径60mm，胸壁(28.4%)、腹壁(27.7%)及腹腔内(19.6%)为主要部位，单灶病变占86.5%。APC致病突变携带者达12.1%（对应FAP诊断率14.2%），CTNNB1突变检测率仅6.7%。疾病活动性方面，88.5%患者至少一次处于活动性疾病状态，59.5%记录到症状发作，57.4%经历肿瘤相关性疼痛（最常见），14.9%存在功能丧失，症状期门诊就诊频次较整体提升近3倍（7.2次/人·年）。
治疗模式的十年变迁
79.7%患者接受≥1线治疗，中位治疗线数1（范围0-10）。尽管手术仍是总体最常用干预方式(52.7%)，但其一线使用率从2011-2014年的75%骤降至2021-2023年的39.3%(P<0.001)；同期酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线应用率从3.1%升至28.6%(P<0.001)，其中索拉非尼(sorafenib)占比最高(22.3%)；冷冻消融自2018年起应用增长，一线使用率达28.6%(P<0.001)。术后复发率34.6%，中位复发时间18.8个月。需关注的是，接受一线系统治疗的患者初诊肿瘤更大（P=0.005），反映临床向高风险患者倾斜系统性策略。
误诊带来的隐形医疗代价
29.1%患者在DT确诊前2年内存在潜在误诊，常见错误诊断为良性肿瘤(20.3%)、低级别肉瘤(7.2%)等。误诊组FAP比例(39.5% vs 3.8%)、多灶病变(25.6% vs 8.6%)及腹腔/胸腔内肿瘤占比更高(P均<0.01)。误诊导致确诊前1年医疗负荷激增：门诊就诊率(65.1% vs 30.3%)、急诊率(14% vs 2.6%)及住院率(25.6% vs 2.6%)均显著升高(P<0.05)，凸显早诊对节约医疗资源的紧迫性。
本研究填补了美国DT真实世界流行病学与诊疗路径的证据空白。误诊引发的冗余医疗消耗与症状期高资源利用率警示，提升基层医师对DT认知、推广CTNNB1分子检测及专用ICD编码应用迫在眉睫。治疗格局的统计验证了指南导向的转型——手术退潮与系统性治疗上升，但多线治疗需求（最高10线）及现存方案的毒性挑战，提示nirogacestat等新药获批后的临床整合需进一步优化序贯策略。未来需扩大队列验证分子亚型（如CTNNB1突变位点）对疗效的影响，深化个体化治疗路径设计。
