《Cancer Research Communications》：Age-adjusted incidence and IRR of never-married vs. ever-married by sex and...
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婚姻与癌症诊断阶段和生存期的关联已有研究，但其与癌症发病率的关系尚不明确。为解决这一问题，研究人员利用美国SEER数据库（2015-2022年）的大规模人口数据，系统分析了不同婚姻状态（从未结婚 vs. 曾结婚）成年人的癌症发病率。研究发现，从未结婚的成年人患几乎所有主要癌症的风险均显著更高，且在不同种族/族裔、性别和年龄段中均表现一致。该研究揭示了婚姻状态是癌症风险的重要社会分层指标，对癌症预防和风险分层具有重要公共卫生意义。
长久以来，婚姻被视为一剂“健康良药”，诸多研究表明已婚人群往往拥有更低的患病率、更长的预期寿命以及更好的自我健康评价。在肿瘤学领域，既往研究也多聚焦于婚姻状态对癌症患者确诊后结局的影响，例如已婚患者更有可能在早期被诊断并获得更高的生存率。然而，一个关键且尚未被充分探索的问题是：婚姻状态本身是否会影响一个人罹患癌症的风险？随着现代社会结婚率下降、生育推迟以及伴侣关系模式的变迁，理解婚姻这一普遍的社会制度与癌症发病之间的关联，对于公共卫生和癌症预防策略的制定变得日益重要。
为填补这一知识空白，一项基于大规模、具有全美代表性数据的最新研究给出了迄今为止最为全面和当代的分析。这项研究发表于《Cancer Research Communications》，系统揭示了婚姻状态与美国成年人癌症发病率之间的强烈关联。
为了回答上述问题，研究团队开展了一项基于人群的观察性研究。其核心技术方法包括：1. 数据来源与队列构建：研究分析了2015年至2022年间美国12个参与监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）项目的州的数据，这些州可提供诊断时的个体婚姻状态信息。研究纳入了所有年龄≥30岁的恶性癌症病例，对应美国首次结婚的平均年龄。人口分母数据来自美国社区调查（American Community Survey, ACS）。2. 暴露与结局定义：主要暴露变量为诊断时的婚姻状态，分为“从未结婚”与“曾结婚”（包括已婚、分居、离异或丧偶）。主要结局是经年龄调整的癌症发病率。3. 统计分析：使用负二项回归模型计算从未结婚者与曾结婚者相比的发病率比（Incidence Rate Ratio, IRR）及其95%置信区间（Confidence Interval, CI），并对性别、年龄组、种族/族裔和癌症部位进行分层分析。对缺失的婚姻状态数据使用了多重插补法处理。
研究结果揭示了以下几方面关键发现：
1. 总体癌症发病率存在显著婚姻差异
在2015年至2022年期间，12个SEER州共诊断了4,240,413例30岁及以上成年人的癌症，其中18.4%发生在从未结婚的个体中。总体上，从未结婚的成年人年龄调整后的癌症发病率显著高于曾结婚者。具体而言，男性的IRR为1.68（95% CI， 1.53–1.84），女性为1.85（95% CI， 1.68–2.03）。这意味着从未结婚的男性和女性患癌风险分别比曾结婚者高出68%和85%。
2. 婚姻差异普遍存在于不同人群和癌症类型中
这种升高的风险在几乎所有主要种族/族裔群体、年龄类别和所有诊断分期中均被一致观察到。IRR随年龄增长而增加，在70-74岁时达到峰值。在按癌症部位的分析中，差异尤为明显。关联最强的癌症包括肛门癌（男性IRR达5.04）、食管癌、宫颈癌（IRR 2.64）、卵巢癌、子宫癌、肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）、膀胱癌（仅女性）、肺癌和结直肠癌（仅女性）等。相比之下，甲状腺癌、皮肤黑色素瘤、前列腺癌、睾丸癌、肾癌和脑癌的差异相对较小。
3. 种族/族裔与性别交互作用呈现复杂模式
在不同种族/族裔群体中，婚姻状态的影响存在差异。从未结婚的黑人男性在所有群体中癌症发病率最高，但在已婚男性中，黑人男性的发病率却显著低于已婚白人男性。在男性中，婚姻状态差异的幅度因种族/族裔而异，从未结婚的黑人男性IRR最高（1.96）。而在女性中，不同种族/族裔间婚姻状态的影响相对一致，IRR集中在1.90至1.94之间，这表明婚姻状态对女性癌症风险的影响在不同种族背景中相似。
4. 年龄特异性风险模式
年龄分层分析显示，婚姻状态的差异随年龄增长而加剧。在30-54岁年龄组，IRR为1.49，而在≥55岁年龄组，IRR升至1.99。这表明与婚姻状态相关的癌症风险差异可能随生命历程累积，而年轻组较小的差异可能反映了“健康选择”效应，即基线健康状况更好、行为更健康或资源更丰富的个体更可能结婚。
研究结论与讨论部分对以上发现进行了深入阐释，并强调了其重要意义。该研究证实，婚姻状态可能是癌症风险的一个强大且未被充分认识的社会决定因素。从未结婚的成年人患几乎所有主要癌症的风险都显著更高，且这种关联在不同人口学群体中普遍存在。研究的核心结论指出，曾结婚状态（Ever-married status）可作为一个有用的社会指标，用于癌症风险分层和预防。
研究讨论从多个维度剖析了潜在的机制。首先，婚姻状态作为一个结构性指标，捕获了癌症风险中未被种族、年龄或社会经济地位完全解释的维度。它既是累积社会优势的标志，也是一种多因素暴露，涵盖了行为、心理社会和医疗保健相关因素。其次，癌症部位的特异性模式为理解关联机制提供了线索。从未结婚者在人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）相关癌症（如肛门癌、宫颈癌）、烟草相关癌症（如肺癌、食管癌）以及生殖系统癌症（如子宫内膜癌、卵巢癌）中风险最高，这分别指向了性行为与筛查、吸烟饮酒、以及未生育等不同通路。此外，种族/族裔间的差异进一步说明了生物和社会通路如何共同塑造风险。例如，在面临结构性婚姻障碍的群体中，那些最终结婚的人可能在健康和稳定性方面经过了更强的“筛选”，从而放大了观察到的婚姻保护效应。
值得注意的是，研究发现婚姻状态对女性癌症风险的影响至少与对男性一样显著，这挑战了“婚姻健康益处主要惠及男性”的长期假设。从流行病学角度看，婚姻状态差异的大小间接揭示了一种癌症的病因在多大程度上是可改变的。例如，HPV相关、烟草相关和生殖系统癌症的差异最大，提示这些癌症的发病更易受社会和行为因素的影响，因而也更可能成为公共卫生干预的靶点。相比之下，乳腺癌、前列腺癌和甲状腺癌的关联较弱，提示其病因可能更偏向生物学或生命早期因素，可改性较低。
研究也坦诚了其局限性，例如法律婚姻状态是一个异质性分类，无法直接衡量社会支持或伴侣关系质量；研究缺乏个体层面的行为和经济数据；且无法区分同性伴侣或性取向的影响。然而，这些局限性并不削弱核心发现的公共卫生意义。
综上所述，这项大规模、当代的研究将婚姻状态确立为美国癌症发病率的一个突出且一致的社会分层指标。在大约20%的30岁及以上成年人处于未婚状态的背景下，这种差异的人口层面影响是巨大的。该研究强调，在结婚率下降、社会规范变迁的今天，从未结婚的成年人可能在癌症预防和早诊方面代表了一个脆弱群体。支持那些希望结婚或生育的个体，通过解决经济不安全、住房不稳定和结构性种族主义等障碍，可能对降低癌症风险产生下游影响。将婚姻状态纳入癌症监测和风险分层框架，可能有助于更精准地识别高危人群，并为制定更具针对性的预防策略提供信息，从而促进更公平的癌症结局。
