肿瘤内的病毒样颗粒含有TLR9激动剂，并与全身性的αPD-1结合，能够激活肿瘤特异性CD8+ T细胞 开放获取

《Cancer Research Communications》：Intratumoral virus-like particles containing a TLR9-agonist combined with systemic αPD-1 activate tumor-specific CD8+ T cells Open Access

　　

摘要

增强抗癌免疫反应的一种策略是将免疫刺激剂注入肿瘤中，以改变肿瘤微环境（TME），从而诱导更强的抗肿瘤T细胞反应。在临床前和早期临床研究中，使用含有CpG-A TLR9激动剂的类病毒颗粒Vidutolimod显示出抗肿瘤活性，但其对肿瘤特异性CD8? T细胞的影响仍不明确。我们利用OT-1模型评估了Vidu在体外和体内对肿瘤特异性CD8? T细胞的激活、细胞毒性和抗肿瘤活性的影响。体外实验中，Vidu抑制了T细胞的增殖，但增加了激活和耗竭标志物的表达。体内实验中，反复进行肿瘤内注射Vidu可短暂增加肿瘤内肿瘤特异性CD8? T细胞的频率并增强抗肿瘤活性。添加αPD-1后，肿瘤内肿瘤特异性CD8? T细胞的数量持续增加，肿瘤控制效果也得到改善。Vidu治疗还增加了肿瘤内肿瘤特异性CD8? T细胞中与终末耗竭相关的标志物的表达。这种治疗还增加了循环中表达高PD-1但缺乏其他耗竭标志物的肿瘤特异性CD8? T细胞的数量。综上所述，这些发现表明Vidu治疗能够增加肿瘤内和循环中的肿瘤特异性CD8? T细胞的数量，并且通过添加αPD-1可以维持肿瘤特异性CD8? T细胞的数量和抗肿瘤反应。这些结果支持继续评估Vidu作为癌症免疫治疗剂的潜力，包括将其与免疫检查点阻断联合使用。