Acteoside 通过抑制 PI3K/Akt 信号通路来降低 NLRP3 炎症小体的活性，从而减轻心肌缺血再灌注损伤

《Scientific Reports》：Acteoside attenuates myocardial ischemia reperfusion injury by inhibiting the NLRP3 inflammasome activity via the PI3K/Akt signaling pathway

　　

摘要

心肌缺血-再灌注损伤（MIRI）是心血管治疗中的一个重大临床挑战。NLRP3炎性小体在MIRI的发病机制中起着关键作用，然而Acteoside（Act）对MIRI期间NLRP3炎性小体的影响仍不清楚。本研究结合网络药理学和分子对接技术，预测并验证了Act调控MIRI相关焦亡的关键靶点和通路。在体内实验中，通过结扎左前降支冠状动脉30分钟后再进行2小时的再灌注，建立了大鼠MIRI模型。大鼠被随机分为四组：对照组、MIRI模型组、Act预处理组以及Act预处理加LY294002（一种PI3K抑制剂）组。在体外实验中，H9c2心肌细胞首先经历缺氧/再氧合（H/R）处理，随后单独或联合LY294002处理。评估了心脏功能、心肌梗死面积、心肌损伤、组织学变化及线粒体形态变化，并检测了氧化应激、心肌细胞凋亡以及炎症细胞因子IL-1β和IL-18的水平。同时测量了NLRP3炎性小体相关蛋白和PI3K/Akt信号通路蛋白的表达。网络药理学分析表明，PI3K/Akt信号通路是Act调控MIRI效应的关键机制。分子对接结果证实Act与NLRP3炎性小体的核心成分发生相互作用，且NLRP3炎性小体与PI3K/Akt通路相关。Act预处理可减轻MIRI引起的心肌损伤，改善心脏功能和线粒体形态，抑制NLRP3炎性小体的激活，促进PI3K/Akt的磷酸化，抑制心肌细胞凋亡和氧化应激，并降低IL-1β和IL-18的水平。值得注意的是，LY294002部分逆转了Act的这些保护作用。Act通过激活PI3K/Akt信号通路来抑制NLRP3炎性小体，从而发挥其对MIRI的潜在治疗作用。