《Viruses》：Update on Treatment of Feline Infectious Peritonitis: European Advisory Board on Cat Diseases (ABCD) Guidelines
Séverine Tasker,
Andrea M. Spiri,
Katrin Hartmann,
Diane D. Addie,
Sándor Belák,
Michèle Bergmann,
Herman Egberink,
Tadeusz Frymus,
Regina Hofmann-Lehmann and
Margaret J. Hosie
+ 6 authors
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本综述系统更新了猫传染性腹膜炎（FIP）的治疗方案。过去被视为绝症的FIP，如今因核苷类似物（如口服GS-441524）等高效抗病毒疗法的出现，已成为可治疗且常可治愈的疾病。文章整合了最新研究，详述了GS-441524、瑞德西韦、莫努匹拉韦等药物的全球应用差异、治疗方案（包括从84天缩短至42天的疗程）、监测及预后指标，并强调了个体化支持治疗的重要性，为兽医和宠主提供了全面、实用的临床指导。
猫传染性腹膜炎（FIP）曾被认为是一种由猫冠状病毒（FCoV）感染引起的致命性疾病，诊断后常因预后极差而建议安乐死。然而，有效抗病毒疗法，特别是核苷类似物如口服GS-441524的出现，彻底改变了FIP患猫的预后，使其成为一种可治疗且常可治愈的疾病。这篇由欧洲猫病咨询委员会（ABCD）发布的治疗指南更新，旨在整合包括GS-441524、瑞德西韦和莫努匹拉韦及其活性代谢物EIDD-1931在内的各种全球可用治疗方法的新研究结果，并提供监测和预后指标的建议，通过表格形式呈现便于查找的抗病毒和支持治疗信息。
抗病毒治疗
在众多抗病毒药物中，GS-441524是研究最为广泛的药物，治疗成功率常超过90%。它是一种核苷类似物，现有口服制剂（通常为片剂，也有混悬液/液体形式）非常有效，且通常比皮下注射更便宜、耐受性更好。对于大多数猫，每24小时口服15 mg/kg的剂量是有效的，不仅对渗出性病例，对所有形式的FIP都有效。对于有眼部和/或神经系统症状的猫，有时会使用更高剂量。历史上曾使用84天的疗程，但新出现的证据表明，42天的较短疗程同样有效，这对降低治疗成本、减少潜在副作用和压力具有重要意义。例如，一项研究展示了一只患有FIP相关葡萄膜炎的猫，在口服GS-441524治疗7周后，眼部症状显著改善。
瑞德西韦是GS-441524的前体药物，通常价格昂贵。当瑞德西韦是唯一可用的抗病毒药物和/或猫无法耐受口服药物时，可能需要使用注射用（静脉）治疗。它通常作为初始治疗用于非常虚弱的猫，直到可以转换为口服GS-441524。静脉注射制剂（通常是瑞德西韦）现在通常只用于病情非常严重的猫的初始治疗。
莫努匹拉韦是另一种口服核苷类似物前体药物，其作用方式与瑞德西韦不同，会诱导病毒致命性突变。它在一线治疗和作为救援药物（通常在GS-441524治疗后复发）中都显示出良好效果。然而，其对莫努匹拉韦的反应可能比GS-441524慢，副作用和不良影响可能更严重，包括其诱变特性，这表明如果可能，应优先使用其他核苷类似物，如GS-441524。
其他抗病毒药物包括EIDD-1931（莫努匹拉韦的代谢物）、蛋白酶抑制剂GC376和尼马曲韦，以及重组猫干扰素-ω（rfIFN-ω）和甲氟喹等。其中，rfIFN-ω在一些国家被许可用于猫（并非用于治疗FIP，而是用于逆转录病毒感染猫的一般支持治疗），有时在GS-441524抗病毒治疗后用于预防复发，但需要对照研究来确认其疗效。甲氟喹是一种经济实惠的抗疟药，在一些研究中被提及作为辅助治疗，但缺乏对照的FIP治疗研究。
免疫调节治疗
免疫调节疗法不再被视为FIP的单一治疗方法，因为与前述抗病毒治疗相比效果不佳。糖皮质激素有时与抗病毒药物联合使用，例如局部类固醇用于葡萄膜炎，抗炎剂量的泼尼松龙用于严重的FIP相关神经系统症状。聚异戊二烯免疫刺激剂（PI）可能对少数无渗出液的FIP猫有帮助，但应避免与全身性糖皮质激素治疗同时使用。
支持与并发疾病治疗
及时且强化的兽医支持治疗对于FIP病重猫的康复尤为重要。应尽量减少应激，采用猫友好技术。镇痛很重要，因为FIP患猫可能因疾病（如胸膜炎、腹膜炎、葡萄膜炎、肠梗阻、颅内压升高等）和诊断操作而疼痛。应根据需要进行其他支持治疗，如静脉输液、食欲刺激剂、止吐药和输血。如果胸腔积液导致呼吸困难，需要进行治疗性引流以缓解症状。对于FIP相关的葡萄膜炎，抗病毒药物有助于控制眼内炎症，但可能还需要其他特定的局部治疗。如果神经系统FIP病例发生癫痫，则需要抗癫痫药物。在抗病毒治疗早期，短期泼尼松龙对患有严重FIP相关神经系统症状的猫可能有益。目前已知FIP可并发免疫介导性溶血性贫血（IMHA），这些猫大多需要糖皮质激素。与FIP相关的心肌炎及其临床症状现已有多例病例报告和研究描述，这些猫可对GS-441524等抗病毒药物和适当的充血性心力衰竭（CHF）药物治疗产生反应。并发FeLV和/或FIV感染并不影响对GS-441524治疗的反应，但可能需要对这些共感染或疾病进行管理。
抗病毒治疗反应的预后
随着FIP有效治疗方案的出现，抗病毒治疗反应的预后指标开始显现。负面的预后指标（即治疗存活可能性最低）包括：高胆红素、乳酸脱氢酶（LDH）活性升高、败血症、低血糖、黄疸、发热、贫血和血小板减少症，以及腹部渗出液和血液样本中较高的FCoV核衣壳（N）基因RT-PCR载量。正面的预后指标（即治疗最可能存活）包括：开始抗病毒治疗后至少存活48小时、α1-酸性糖蛋白（AGP）正常化、较低的胆红素浓度，以及通过血清蛋白电泳（SPE）测得的较高的白球比（A:G）、白蛋白、α1-、α2-和β-球蛋白浓度。治疗两周后血液FCoV N基因RNA RT-qPCR结果为阴性也被定义为积极的预后指标。
治疗监测
治疗监测主要在接受GS-441524的猫中进行了描述，但其原则适用于其他抗病毒治疗。体重增加是治疗效果的一个简单指标，护理人员可以每1-2周在家中使用婴儿秤进行测量。定期称重还能在猫康复期间体重增加时，计算增加的剂量以维持适当的给药量。在部分有渗出液的FIP猫中，治疗两周时，当渗出液被重吸收，可能会出现体重下降、血清球蛋白浓度骤升和红细胞压积（PCV）下降的模式，但这并不表示治疗失败。通常在退烧和临床症状明显改善后的几天内，高胆红素血症会迅速消退，随后渗出液消退（如果存在，通常在两周内消退），然后红细胞压积改善，白球比升高。高球蛋白血症可能需要更长的时间（长达数周）才能恢复正常。接受莫努匹拉韦治疗的猫可能比接受GS-441524或瑞德西韦的猫反应更慢。如果猫没有住院接受支持治疗，在治疗48小时后获取护理人员关于猫的进展和给药难易程度的口头报告非常重要。两周后，应复查任何渗出液；如果渗出液量在两周后没有显著减少，应考虑增加抗病毒药物的剂量，和/或重新评估诊断及鉴别诊断，和/或验证所用抗病毒药物的配方。理想情况下，应在两周后复查血液学和血清生化，之后每月复查（如果资金允许），尽管最低要求是在停止治疗前记录各项指标恢复正常。AGP浓度在口服GS-441524治疗的头两天可能会升高，之后下降。两个连续的正常AGP测量值（至少间隔一两周）可能确认FIP康复，并有助于指导何时停止治疗。血液FCoV N基因RNA的清除（通过RT-qPCR检测）在治疗第二周时被认为是良好的治疗反应指标。FCoV抗体水平无助于追踪治疗反应。有效的GS-441524治疗后报告有残留的腹部淋巴结肿大和轻度淋巴细胞增多，但这些并不表示FIP复发。GS-441524治疗后有时报告有残留的神经系统症状，但这些症状通常是静止的，与FIP复发无关。
预防性保健
在认为需要接种疫苗和绝育的猫中，两者均在FIP成功治疗期间或之后进行，且没有导致FIP复发。然而，FIP是否影响疫苗效力尚未研究。个体风险评估应决定需要哪些疫苗。建议采用猫友好的方法和操作以尽量减少应激。一些兽医建议在绝育手术后继续抗病毒治疗2-4周，以确保在潜在的应激和手术恢复期存在抗病毒活性。寄生虫治疗在治疗期间和之后对猫进行，没有出现问题或对疗效的担忧，尽管缺乏已发表的研究。
结论
口服GS-441524是FIP最广泛使用的抗病毒药物，及时治疗的成功率通常超过90%。静脉注射瑞德西韦主要用于无法耐受口服GS-441524药物的严重患病猫，直到它们能够良好地接受口服药物。在一些国家，莫努匹拉韦容易获得并被使用，尽管治疗反应可能比GS-441524慢。其更常见的不良反应（包括其诱变特性）表明，如果可用，应优先使用其他核苷类似物，如GS-441524。尽管历史上曾使用84天的疗程，但42天的较短疗程同样有效。支持治疗（如镇痛、止吐、抗癫痫药物）以及对并发疾病（如心肌炎、IMHA）的快速治疗同样重要。
