《Cancer Epidemiology》：Trends in lung cancer incidence by sex, age, tumour stage, and histological subtype in Bavaria, 2006–2023: A registry-based study
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背景
肺癌是全球范围内居于首位的癌症。研究人员旨在描述德国巴伐利亚州男性和女性肺癌发病率的近期变化趋势，并按年龄、肿瘤分期和组织学亚型进行分层分析。
方法
研究人员从基于人群的巴伐利亚癌症登记系统中提取了2006年至2023年间116,087例新发肺
背景
肺癌是全球范围内居于首位的癌症。研究人员旨在描述德国巴伐利亚州男性和女性肺癌发病率的近期变化趋势，并按年龄、肿瘤分期和组织学亚型进行分层分析。
方法
研究人员从基于人群的巴伐利亚癌症登记系统中提取了2006年至2023年间116,087例新发肺癌病例，并按性别、年龄、肿瘤分期〔国际抗癌联盟（UICC）I、II、III、IV期〕及组织学亚型计算每10万人中的年龄标化发病率（ASR）。采用Joinpoint回归分析，根据年度百分比变化（APC）和平均年度百分比变化（AAPC）及其对应的95%置信区间（CI），估计肺癌发病率的短期和长期趋势。对于分期和组织学资料缺失，采用多重插补进行处理。
结果
2006年至2023年间，男性肺癌ASR持续下降，由53.0降至36.4（AAPC：‐2.2［95% CI：‐2.5，‐1.9］）；女性则由19.1升至25.6（AAPC：1.4［95% CI：1.0，1.8］），并在2017年后进入平台期（2006—2017年APC：2.4［95% CI：1.9，3.4］；2017—2023年：?0.3［95% CI：?2.6，0.8］）。在男性中，大多数肿瘤分期的ASR均呈下降，尤以IV期肿瘤最为明显。在女性中，较早期肿瘤分期的ASR升高，而IV期未见增加。腺癌在整个研究期间始终是两性中最常见的亚型。
结论
肺癌的性别特异性发病趋势在肿瘤分期和组织学亚型层面存在差异。女性于2017年达到的平台期提示其发病趋势可能开始发生逆转。
该文发表于《Cancer Epidemiology》，基于德国巴伐利亚癌症登记数据，系统分析了2006—2023年肺癌发病率在性别、年龄、肿瘤分期和组织学亚型上的动态变化。研究背景在于，肺癌仍是全球发病和死亡负担最重的恶性肿瘤之一，尽管总体趋势已被广泛关注，但按分期和组织学亚型进行长期、性别分层的发病趋势研究仍相对不足，尤其在德国，相关更新数据有限。肿瘤分期直接关系预后，组织学亚型又与吸烟暴露、影像学检出模式及非吸烟相关危险因素密切相关，因此仅观察总体发病率难以揭示疾病谱迁移的真正方向。研究人员因而依托覆盖1300余万人口的巴伐利亚基于人群癌症登记系统，开展了这一长期趋势研究，以更细致地刻画肺癌流行病学演变。研究结果显示，男性肺癌发病率在整个观察期内持续下降，而女性发病率先升后稳，2017年后出现平台期；不同分期与组织学亚型的变化并不同步，提示肺癌流行格局正在发生结构性改变。该研究的重要意义在于，不仅补充了德国近期肺癌分层流行病学证据，也为理解吸烟流行转变、早诊可能性增强以及疾病谱向不同病理类型迁移提供了地区人群水平的支持。
方法上，研究人员纳入巴伐利亚癌症登记中2006—2023年按ICD-10编码C33-C34定义的116,087例新发肺癌病例，包含死亡证书仅报告病例（DCO）。按性别、年龄、TNM分层指标、UICC分期及ICD-O-3组织学亚型分类，计算基于旧欧洲标准人口的年龄标化发病率（ASR）。针对肿瘤分期和组织学缺失值，采用多重插补（multiple imputation），并纳入诊断年份、年龄、分级、转移情况、DCO状态、生存时间和末次随访生命状态等协变量。趋势分析采用Joinpoint回归，估计年度百分比变化（APC）和平均年度百分比变化（AAPC）及95%置信区间。
3.1. Lung cancer cases
研究期间共观察到116,087例肺癌，其中男性72,748例，占62.7%；女性43,339例，占37.3%。男性诊断中位年龄为70岁，女性为69岁。全部病例中，IV期占39.4%，提示晚期病例负担仍然最重。显微镜下确证率为83.2%，DCO病例占12.7%，且在观察早期比例较高、其后下降，反映登记质量逐步改善。组织学上，腺癌占38.5%，为最常见亚型，其后依次为鳞状细胞癌19.9%、小细胞癌13.7%、神经内分泌肿瘤4.2%。肿瘤分期和组织学亚型缺失比例分别为30.2%和17.3%，且缺失随年龄增加而上升，男性通常高于女性。研究人员指出，多重插补后分期与组织学分布与完整数据集相近，说明插补结果总体稳定。2023年巴伐利亚肺癌粗发病水平为男性每10万人57.1例、女性43.2例。
3.2. Incidence trends by sex and age group
该部分显示了最核心的总体趋势。男性ASR由2006年的53.0/10万持续下降至2023年的36.4/10万，AAPC为?2.2%，且2015年后下降幅度加快，提示男性肺癌负担正稳定减轻。女性ASR则由19.1/10万升至25.6/10万，AAPC为1.4%，但上升主要发生于2006—2017年，2017年后APC为?0.3%，进入平台期，未再呈现明确增长。按年龄分层，70岁及以上人群始终具有最高ASR，说明高龄仍是肺癌发病的主要承载群体。男性各年龄组均呈下降趋势，其中60—69岁组的显著下降主要始于2013年以后。女性则呈现更复杂的年龄结构变化：70岁及以上组显著上升，AAPC为3.3%；而0—49岁及50—59岁组则出现下降，且近年降幅更明显；60—69岁组总体仍上升，但后期趋于平缓。该结果表明，女性总体平台化趋势主要由70岁以下年龄层发病变化驱动，提示代际暴露模式可能已经开始改变。
3.3. Incidence trends by tumour stage and histological subtype
按肿瘤分期分析，男女两性中IV期ASR始终最高，其次为III期和I期，说明晚期诊断仍最常见。女性I—III期肺癌ASR均呈长期上升，而IV期总体未增加：2006—2020年略升，2020年后下降，提示女性病例结构可能正向较早分期转移。男性则在I期、III期和IV期均呈下降，其中IV期下降最明显，AAPC为?3.0%，说明男性晚期肺癌负担下降尤为突出。男性II期未见明确长期趋势，但短期上表现为2013年前上升、之后下降的逆转特征。研究人员据此认为，发病分布可能向较早期移动，提示更早诊断的可能性增加。
按组织学亚型分析，腺癌在整个观察期内始终为男女两性的主导亚型。女性腺癌ASR由9.1/10万升至14.2/10万，AAPC为2.5%，且早期增幅更大，2019年后趋于平台。女性鳞状细胞癌和神经内分泌肿瘤也呈长期上升，后者在2015年前增幅尤快，之后稳定。男性方面，除神经内分泌肿瘤外，各亚型长期趋势均下降。鳞状细胞癌和小细胞癌在全观察期持续下降，分别对应APC ?3.2%和?3.4%，提示与传统高强度吸烟相关更紧密的病理类型在男性中明显减少。男性腺癌在2015年前基本稳定，此后转为下降，APC为?2.3%，说明即便是当前最常见亚型，在男性中也已进入下降阶段。神经内分泌肿瘤在两性中均于观察早期上升、后期无明显趋势，可能反映诊断识别能力变化与病理认识提高。
讨论部分指出，本研究结果与既往按性别、年龄和组织学亚型的国际及德国研究总体一致，同时补充了肿瘤分期维度的长期趋势证据。研究人员认为，男性发病率下降、女性先升后稳，与吸烟流行模式转变高度一致。德国男性吸烟率自1990年代以来持续下降，女性则在较长时期内维持稳定，之后才开始下降；考虑到吸烟暴露与肺癌发病之间通常存在20—30年的滞后期，女性肺癌发病率在本研究后期进入平台，可能正反映这一滞后效应。巴伐利亚女性吸烟率下降时间较早，亦可解释该地区女性发病趋势较早趋稳。对组织学变化，研究人员强调，低焦油过滤嘴香烟的普及与周围型肿瘤、尤其腺癌增加有关，而鳞状细胞癌和小细胞癌更强地关联于高焦油、无过滤嘴香烟暴露。与此同时，非吸烟者肺癌几乎均表现为腺癌，环境颗粒物（PM）、住宅氡和石棉等因素亦可能影响腺癌负担，尽管本文并未直接检验这些暴露。研究还指出，神经内分泌肿瘤早期上升可能与CT检查使用增加和病理学认知提高有关。
研究优势包括使用长期运行、覆盖人群庞大的基于人群癌症登记资料，以及采用多重插补减少因分期和组织学缺失导致的偏倚。局限性则包括DCO病例比例不低，且早期更高，可能使早年发病率被高估；肿瘤分期缺失较多，尽管已使用与疾病严重度相关的辅助变量进行插补，但仍无法完全排除偏倚；研究时段受限于2006年前缺失值过高；结果的外推性亦受巴伐利亚地区社会经济与吸烟模式特殊性的影响。此外，数据提取时点后的迟报也可能导致近年ASR轻度低估。
研究结论部分可译为：女性肺癌发病率在经历多年稳定上升后达到的平台期，与吸烟率下降相关。男性发病率在整个观察期内持续下降，且其起始发病水平高于女性。公共卫生干预可能不仅有助于减少吸烟，也可能有助于降低肺癌负担。鉴于德国境内肺癌发病存在显著地区差异，未来仍需在综合考虑吸烟率以及社会经济和环境危险因素的基础上，进一步比较各联邦州之间的发病趋势。
