针对葡萄膜黑色素瘤中的MDM2的高通量策略，以逆转放射治疗耐药性

《Cell Death Discovery》：High-throughput strategy for targeting MDM2 in uveal melanoma to reverse radiation therapy resistance

　　

摘要

葡萄膜黑色素瘤（Uveal Melanoma, UM）由于对放射治疗的显著抗性而成为临床上的一大挑战。在这项研究中，研究人员采用了一种整合策略，将机器学习模型与高通量筛选平台相结合，以发现针对MDM2的新小分子抑制剂，旨在克服这种内在的抗性。转录组测序和机器学习分析表明MDM2是与葡萄膜黑色素瘤放射治疗抗性相关的关键基因。单细胞RNA测序数据的整合揭示了导致这种抗性的关键细胞类型。体外实验表明，MDM2抑制剂SAR405838通过调节p53的激活、抑制细胞迁移和侵袭以及诱导DNA损伤和细胞凋亡，有效提高了耐药葡萄膜黑色素瘤细胞的放射敏感性。这种新方法为对抗葡萄膜黑色素瘤对放射治疗的抗性提供了有前景的治疗策略。